MTHFR – Polimorfismo da Enzima Metileno-Tetra-Hidro-Folato-Redutase

 em Medicina do Estilo de Vida, Motivacional, Espiritualidade, Ética e Cidadania, Nutrologia e Prática Ortomolecular, Obstetrícia

2018 Sep; 78 (9): 871-878. doi: 10.1055 / a-0664-8237. Epub 2018 14 de setembro.

Polimorfismos da Metileno-tetrahidrofolato Redutase e Resultados na Gravidez .

Resumo

Introdução

  • O objetivo do estudo foi avaliar o efeito dos polimorfismos da metilenotetrahidrofolato redutase ( MTHFR ) no prognóstico da gestação .

Materiais e Métodos

  • Um total de 617 gravidezes de mulheres que foram investigadas para os polimorfismos MTHFR C677T e A1298C antes da gravidezforam incluídos no estudo.
  • Os casos foram classificados em “polimorfismos homozigotos” (Grupo I), “polimorfismos heterozigotos” (Grupo II) e pacientes sem polimorfismos que funcionavam como controles (Grupo III).
  • Pacientes com polimorfismos foram designados para um protocolo específico pelo menos 3 meses antes de engravidar.
  • A administração de heparina de baixo peso molecular (HBPM) foi iniciada muito cedo durante a gravidez .
  • O Índice Obstétrico de Beksac (BOI) foi utilizado para estimar os níveis de risco obstétrico para os diferentes grupos.

Resultados

  • Descobrimos que a taxa de perda precoce da gravidez (PPG) aumentou à medida que a complexidade do polimorfismo MTHFR aumentou e que a taxa precoce de PPG foi significativamente maior em pacientes com Polimorfismo MTHFR C677T em comparação com pacientes com polimorfismo MTHFR A1298C (p = 0,039).
  • Houve diferenças significativas entre as gestações anteriores dos pacientes nos três grupos de estudo em termos de complicações perinatais e PPGs (p = 0,003 ep = 0,019).
  • O BOI diminuiu à medida que a gravidade dos polimorfismos aumentou. Foi observada associação entre polimorfismos da MTHFR e malformações congênitas e anormalidades cromossômicas.
  • Não foi possível demonstrar qualquer diferença estatisticamente significativa entre os grupos de estudo quando os 3 grupos foram comparados em relação aos resultados da gravidez sob protocolos de manejo específicos.

Conclusão: Os polimorfismos da MTHFR são potenciais fatores de risco para  resultados adversos na gravidez.


Efeito da homocisteína na gravidez: uma revisão sistemática

Resumo

O objetivo da pesquisa foi reunir dados científicos atuais e preencher a lacuna no conhecimento dos níveis de homocisteína (Hcy) na gravidez e sua associação com algumas complicações da gravidez. Os dados científicos foram retirados de trabalhos de pesquisa publicados entre janeiro de 1990 e dezembro de 2017 e encontrados na Internet (PubMed, ClinicalKey e Embase) em inglês, russo, francês e alemão com as seguintes palavras-chave: gravidez , homocisteína , complicações na gravidez , perda de gravidez , pré-eclâmpsia , restrição de crescimento intra-uterino e descolamento de placenta.A revisão mostrou que os níveis de Hcy variam na gravidez sem complicações. O nível de Hcy tende a diminuir durante o segundo e terceiro trimestres. Alguns estudos revelaram uma ligação entre o polimorfismos genéticos e o aborto. Dados suficientes foram obtidos indicando a relação entre hiperhomocisteinemia (HHcy) e pré-eclâmpsia. O descolamento de placenta também foi associado a altos níveis de Hcy, aumentando o risco em 5,3 vezes, mas ainda há dados que não apoiam a hipótese de que os níveis de Hcy se correlacionam com o descolamento de placenta.

A conclusão do artigo na íntegra é que a análise da literatura de pesquisa (1990-2017) revelou que o nível de homocisteína durante a gravidez não permanece o mesmo e está provavelmente ligado às características geográficas, culturais e sociais da população. A análise revelou uma correlação entre o nível elevado de Hcy e complicações na gravidez, tais como abortos espontâneos precoces e morte do feto. Alguns estudos indicam o metabolismo do folato induzido pelo polimorfismo da MTHFR que indiretamente afeta o metabolismo da homocisteína. Pré-eclâmpsia e descolamento prematuro da placenta podem ocorrer mais frequentemente em populações com níveis séricos de homocisteína de 9,0 a 15,0 μmol durante a gravidez. No entanto, mais pesquisas e metanálises são necessárias para determinar os valores de corte e prognóstico. Estudos de coorte e revisões sistemáticas com metanálises fornecem dados contraditórios sobre RCIU, portanto, essa questão deve ser mais estudada em relação às características regionais e à etnia. Neste ponto, deve-se também identificar aspectos genéticos das perturbações no metabolismo da homocisteína.

Destaques

• O nível de Hcy correlaciona-se com abortos espontâneos precoces e morte do feto.
• PE e PA ocorrem mais frequentemente com níveis séricos de Hcy de 9,0 a 15,0
• O metabolismo do folato induzido pelo polimorfismo MTHFR afeta indiretamente o metabolismo da Hcy.

Polimorfismo do gene da metiltetrahidrofolato redutase alterado em mães de crianças com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade.

Resumo

O Transtorno do Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) é um dos transtornos psiquiátricos mais comuns na infância e causa prejuízos funcionais significativos em crianças. Estudos comportamentais genéticos e genéticos moleculares forneceram evidências significativas em termos de destaque para a etiologia do TDAH. A deficiência de folato durante a gravidez é um fator de risco estabelecido para o TDAHOs polimorfismos no gene codificador da Metiltetrahidrofolato Redutase ( MTHFR ), como A1298C e C667T, estão associados à diminuição da biodisponibilidade do folato, e essa condição pode agir como deficiência de folato. Na literatura, nenhum estudo investigou o Polimorfismo MTHFR em mães de crianças com TDAH. Sessenta e quatro crianças diagnosticadas com TDAH e suas mães, bem como 40 crianças saudáveis ​​e suas mães participaram deste estudo. O polimorfismo MTHFR foi investigado em todos os participantes. A comparação dos polimorfismos MTHFR C677C e A1298C em crianças com e sem TDAH não revelou diferenças significativas. Descobrimos que a contagem de genótipos maternos C677C_CT, tanto os valores observados como os esperados, foram significativamente diferentes daqueles baseados na Análise do Princípio de Hardy-Weinberg no grupo de TDAH. O resultado mais importante deste estudo foi que os polimorfismos genéticos maternos do MTHFR C677T  são fatores de risco significativos para o TDAH e nós argumentamos que as crianças com TDAH são expostas à deficiência de folato, mesmo que suas mães tenham recebido uma quantidade suficiente de folato durante a gravidez. Este resultado também destaca um dos fatores genéticos do TDAH. Novos estudos devem ser realizados para confirmar este achado.


2018 12 de julho: 1-11. doi: 10.1080 / 14767058.2018.1500546.

A associação dos polimorfismos parentais da metilenotetrahidrofolato redutase ( MTHFR 677C> T e 1298A> C) e a perda fetal – um estudo de caso-controle no sul da Austrália.

OBJETIVO:

Determinar a associação entre MTHFR 677C> T e 1298A> C e perda fetal (PF).

TIPO DE ESTUDO

Estudo de caso-controle.

LOCAL DO ESTUDO

Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Hospital Lyell McEwin (LMH) e Hospital Feminino e Infantil (WCH) em Adelaide, Austrália.

MATERIAIS E MÉTODOS

  • Um total de 222 casais com PF e 988 casais com gravidezes não complicadas.
  • Os principais desfechos foram PF e hiper-homocisteinemia (HHcy). Todos os casais foram testados para MTHFR 677C> T e 1298A> C. A homocisteína em jejum foi medida nas mulheres com PF.

RESULTADOS:

  • O principal achado foi uma diferença significativa entre o grupo PF e controles em casais com ≥ 4 alelos anormais em comparação com <4 [p = 0,0232, OR 1,9 (IC 95% 1,1-3,3)].
  • Nenhum dos casais com PF deixou de ter alelos anormais (ambos os pais 677CC / 1298 AA).
  • No entanto, isso também foi raro entre os controles.
  • A frequência materna dos polimorfismos 677C> T e 1298A> C foi semelhante entre o grupo PF e os controles.
  • A prevalência de 677TT / 1298AA (Homozigoto alterado C677T e Homozigoto normal para o A1298) e 677CC / 1298AC (Homozigoto normal para C677T e Heterozigoto para o A1298) paterno foi significativamente maior no grupo PF em comparação com os controles.
  • HHcy foi significativamente mais comum no grupo PF em comparação com os controles.

CONCLUSÃO:

  • A presença de MTHFR 677C> T e 1298A> C está associada a PF.
  • A associação entre genótipos MTHFR maternos com PF é menos pronunciada do que em artigos publicados anteriormente que investigam abortos no primeiro trimestre.
  • HHcy materna é um fator de risco significativo para PF.

Pois é… E eu me lembro quantas críticas eu sofri por pedir a dosagem de homocisteína na gravidez. Nada como o tempo e novos trabalhos pra justificar uma obstetrícia personalizada, baseada em evidências científicas, integrativa e funcional. 

Fonte: Britt J.P. Kos, Shalem Leemaqz, Catherine D. McCormack, Prabha H. Andraweera, Denise L. Furness, Claire T. Roberts & Gustaaf A. Dekker (2018): The association of parental methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms (MTHFR 677C>T and 1298A>C) and fetal loss – A case-control study in South Australia, The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, DOI: 10.1080/14767058.2018.1500546


Associação entre mutações genéticas da doença cardiovascular e perda gestacional recorrente na população libanesa.

El Achi H   et. al 2018

Resumo

Perda gestacional recorrente (PGR) é um problema que afeta até 5% das mulheres em idade fértil devido a muitos fatores. Estudos mostraram que a PGR e a doença cardiovascular (DCV) podem ter fatores de risco compartilhados. Este estudo comparou a prevalência de 12 mutações genéticas relacionadas à doença cardiovascular em pacientes com histórico de PGR para controles normais em um grande centro de atendimento terciário no Líbano. O CVD StripAssay (ViennaLab, Áustria) foi usado para analisar os genes de DCV em 70 mulheres com histórico de PGR, como parte da rotina inicial para abortos recorrentes no Centro Médico da Universidade Americana de Beirute. Os resultados obtidos foram comparados com dados de controles da população libanesa utilizando o teste exato de Fisher e a análise qui-quadrado. Dois genes do painel de DCV demonstraram uma forte relação com o PGR, incluindo, MTHFR (homozigosidade C677T, homozigosidade A1298C e heterozigosidade composta para C677T e A1298C) e Fator II (heterozigosidade para G20210A). Além disso, foi observado um papel protetor da isoforma positiva de APO-E3. Este estudo é o primeiro da população libanesa a associar o PGR a um grande painel de genes relacionados com DCV.

Fonte: Molecular Biology Reports https://doi.org/10.1007/s11033-018-4237-1

Ou seja, mais um estudo associando polimorfismos genéticos do ciclo da metilação do DNA (também envolvidos com DCV) com os riscos de perdas gestacionais. É preciso considerar que a epigenética como um todo, não apenas a suplementação ou a anticoagulação como únicas formas de tratamento pode fazer a diferença nestes casos. Desta forma, compreender tais alterações metabólicas, suplementação nutracêutica personalizada, decisão em conjunto com hematologista sobre anticoagulação ou não, avaliação clínica e laboratorial, melhoria na qualidade de vida através de alimentação funcional, gerenciamento do estresse e do sono, além da prática de atividade física com a busca de uma composição corporal satisfatória na gravidez, nem como tratamento oportuno da disbiose intestinal parece ao meu ver uma alternativa mais integrativa, funcional e porque não dizer mais adequada para as clientes portadoras destes polimorfismos genéticos.


“M” de Medicina, de Mais, de Mulher, de Maternidade, de Metilação do DNA, de Metilfolato… Hoje estudo e pratico uma Medicina Materna e Fetal que tanto sonhei. Foram Muitos anos de estudo, de dedicação. Entender a metilação do DNA foi fundamental para desenvolver uma forma diferenciada e personalizada de tratar as clientes portadoras do polimorfismo genético do MTHFR. Avaliar de forma criteriosa e sem conflitos de interesse o Metilfolato, há mais de 4 anos, ajustando a dosagem mais adequada de acordo com a literatura e também com os casos que você acompanha, avaliando criteriosamente a parte clínica e laboratorial. Lembro-me que eu prescrevia o Metilfolato e explicava para a paciente: “Eu que prescrevi, eu assumo, muitas pessoas podem falar mal do metilfolato por desconhecimento, mas tenha certeza de que eu sei o que estou fazendo.” Lembro-me inclusive de ter enviado diversos e-mails a diversos laboratórios farmacêuticos, para entender o porquê da não comercialização do metilfolato. Eu sempre conversava com alguns representantes, empolgado com o assunto, mas há 4 anos, poucas pessoas se sensibilizaram com o assunto. Hoje, a indústria farmacêutica investe pesado na produção de diversas marcas de metilfolato. O que era Mito, virou Realidade
“T” de Trabalho, de Tratamento: foram inúmeros casos de Polimorfismos do MTHFR atendidos (e com a graça de Deus, muitas famílias beneficiadas) tanto na pré-concepção como na gravidez e parto. Sinceramente, eu desejo muito que as pessoas realmente trabalhem, atendam as clientes portadoras do Polimorfismo do MTHFR e se sensibilizem com a história destas pessoas. Não trate o Polimorfismo MTHFR, trate a pessoa portadora do polimorfismo, suplemente de forma personalizada, encaminhe para o hematologista, discuta o caso, encaminhe para outros profissionais quando oportuno, oriente a melhora dos hábitos, indique ou contraindique enoxaparina ou ácido acetilsalicílico.
“H” de Humildade: apesar de trabalhar bastante, de ser referência no assunto, continue estudando. Eu já cadastrei o meu e-mail para que todos os artigos com os unitermos “MTHFR” and “pregnancy” sejam notificados quando de sua publicação no Pubmed. Continuo aprendendo todos os dias, na teoria e na prática.
“F” de Fé: acredite no seu trabalho, na sua humildade, siga em frente, afinal você só está buscando uma forma diferenciada de tratar as suas clientes e ajudar a realizar o sonho da maternidade. Acredite: ISTO NÃO TEM PREÇO E TEM UM VALOR INCOMENSURÁVEL 
“R” de Respeito: principalmente para com as mulheres que sofreram diversos abortamentos, ou perda fetal tardia. Ouça, compreenda esta mulher tão fragilizada e que deseja o seu “bebê arco-íris”. Respeite seus colegas que tratam diferente, ou que nem consideram importante a pesquisa do MTHFR. Porém, lembre-se de que eles também precisam lhe respeitar como profissional. Lembro-me das inúmeras vezes (até hoje) que as pessoas me criticam sobre minha abordagem sobre MTHFR. Criticar é fácil, escrever sobre o assunto no site, gravar um vídeo no youtube, facebook e instagram sobre o assunto, divulgar informações interessantes e baseada em diversos artigos científicos essas pessoas que criticam na verdade sequer se respeitam
OBS: E não é só polimorfismo do MTHFR que é importante na avaliação epigenética em Obstetrícia. Temos também os polimorfismos do MTR, MTRR, CBS, AHCY, VDR, COMT, MAO, DHPR, NOS, OTC, MAT. Mas, raciocine, se já é a maior polêmica se discutir o MTHFR, quanto mais estes outros polimorfismos genéticos.

Live no instagram realizada sobre MTHFR e Ciclo da Metilação do DNA. OBS: Esta live não substitui a consulta com seu médico ou nutricionista. Cada caso deve ser avaliado de forma integral.

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Recife 16 de julho de 2017
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Mais um estudo sobre MTHFR e gravidez publicado agora em julho de 2017 no Journal of International Medical Research
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➡ O objetivo deste estudo foi investigar o efeito do tratamento anticoagulante nos resultados da gravidez em pacientes com abortos espontâneos recorrentes (AER) que possuem mutação do gene de metilenetetra-hidrofolato redutase (MTHFR C6TTT).
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➡Métodos: 363 gestantes foram subdivididas nos seguintes grupos
✔Grupo 1: Gestantes portadoras de Polimorfismo MTHFR e histórico de AER tratadas durante a gravidez com 100 mg/dia de aspirina e 5mg/dia de ácido fólico
✔Grupo 2: Gestantes portadoras de Polimorfismo MTHFR e histórico de AER Gestantes portadoras de Polimorfismo MTHFR e histórico de AER tratadas durante a gravidez com 100 mg/dia de aspirina, 5mg/dia de ácido fólico e Enoxaparina 40mg/SC/dia
✔Grupo 3 (117): Grupo controle sem tratamento específico, sem polimorfismo MTHFR e sem histórico de AER
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➡Resultados:
✔A taxa de parto foi significativamente menor no grupo 1 (46,3%) do que no grupo 2 contra (79,7%)
✔A taxa de abortamento foi significativamente menor no grupo 2 (20,3%), em comparação com o grupo 1 (51,2%)
✔No grupo 3 (controle), a taxa de parto foi de 86,3% e a taxa de abortamento foi de 12,8%.
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➡Conclusão:
✔O tratamento com baixa dose de aspirina, enoxaparina e ácido fólico 5mg foi a terapia mais eficaz em mulheres com AER que apresentaram uma mutação C677T MTHFR
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Consulte um(a) ginecologista e obstetra especializado no assunto além de um(a) hematologista para saber mais sobre indicações, doses, formas de tratamento e investigação!

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Recife 16 de julho de 2017
Como eu fico feliz quando um trabalho científico corrobora o que a gente faz de forma diferenciada e pioneira há um certo tempo. O nome disso se chama: muito estudo, dedicação e uma dose de ousadia com serenidade, bom senso. Segue um artigo científico publicado na Reproductive Toxicology “in press” agora em julho de 2017 com o título: “A importância do folato, das vitaminas B6 e B12 para a redução das concentrações de homocisteína em pacientes com perda gestacional recorrente e mutações MTHFR”
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➡Principais Pontos do Trabalho:
✔Destacamos a necessidade de redução da homocisteína em pacientes com perda recorrente de gravidez.
✔Suplementação com folato, as vitaminas B6 e B12 são eficazes para a redução da hiper-homocisteinemia.
✔ É relevante informar às pacientes com mutações MTHFR sobre a importância da redução do nível de homocisteína
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➡Em pacientes com mutações MTHFR (metilenetetrahidrofolato redutase) e hiper-homocisteinemia, a perda de gravidez recorrente é uma característica frequente.
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➡O objetivo do estudo foi avaliar o impacto do suplemento de ácido fólico, vitaminas B6 e B12 para a redução das concentrações totais de homocisteína e gravidez.
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➡Foram utilizados 16 pacientes que tiveram 3 ou mais abortos espontâneos e mutações MTHFR no estudo. Eles receberam metilfolato (5 mg / dia), vitamina B6 (50mg / dia) e vitamina B12 (1mg / semana).
✔A suplementação induziu uma diminuição da homocisteína de 19,4 ± 5,3 μmol / L para 6,9 ± 2,2 μmol / L após suplementação de folato (p <0,05).
✔Durante um ano, 7 mulheres ficaram grávidas e tiveram seus bebês
✔Duas de 7 mulheres do grupo de mutações C677T homozigóticas conseguiram engravidar e ter seus bebês
✔Duas de 5 mulheres do grupo de mutações C677T / A1298C heterozigóticas combinadas conseguiram engravidar e ter seus bebês
✔ Três de 4 mulheres do grupo de mutações homozigóticas A1298C conseguiram engravidar e ter seus bebês
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➡Em conclusão, o metilfolato suprafisiológico, as vitaminas B6 e as suplementações de B12 em mulheres com mutações MTHFR têm um efeito benéfico no resultado da gravidez.
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Ah, mas o n (número de pacientes) é pequeno…
E eu lhe pergunto: QUAL O SEU N?
Ah, mas ainda não tem metanálise com uma população com este mesmo desenho…
E mais uma vez eu questiono: Você vai esperar sem fazer nada de uma paciente que sabidamente tem um polimorfismo genético relacionado ao metabolismo do ácido fólico e homocisteína, sabidamente influencido por vitamina B12 e B6, totalmente justificado pelos livros de bioquímicas e com diversos livros e artigos científicos que comprovam que tal suplementação reduz a homocisteína?

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Os polimorfismos de um único nucleotídeo (SNPs) C677T e A1298C da enzima MetilenoTetraHidroFolatoRedutase (MTHFR) foram descritos como fortes fatores de risco para o aborto recorrente idiopático (ARI). No entanto, muito poucos estudos têm investigado a associação de paternal SNPs MTHFR com ARI. O objetivo do presente estudo foi avaliar a prevalência de SNPs C677T e A1298C paternos entre casais iranianos que tiveram ARI
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Foram estudados 225 casais com mais de três perdas consecutivas de gravidez e 100 casais controle sem histórico de complicações na gravidez
Todas as mulheres do grupo de casos tinham polimorfismos MTHFR; E o genótipo SNPs foram analisados ​​por PCR-RFLP
Os grupos foram comparados estatisticamente com teste U de Mann Whitney e testes estatísticos Qui-quadrado. Os p <0,05 foram considerados significativos.
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Houve diferença estatisticamente significativa foi detectada na freqüência de SNPs de MTHFR em parceiros masculinos dos dois grupos (p = 0,019)
A heterozigosidade combinada dos polimorfismos MTHFR foi um fenômeno comum nos machos; 52 (23,1%) e 14 (14%) dos homens do grupo ARI e grupos controle, respectivamente
Conclusão principal: A composição genética de MTHFR de parceiros masculinos de contribuir para o aumento do risco de aborto espontâneo. Além disso:
✔Relatos anteriores, bem como os dados apresentados neste estudo são a favor de um número aumentado de MTHFR variantes polimórficas doadas por parceiros masculinos e femininos de casais com ARI para o embrião
✔A composição do gene MTHFR do embrião pode assim ser adversamente afetada pela hipometilação do DNA que pode aumentar o risco de morte embrionária / fetal e ser refletida como perda recorrente da gravidez nos casais
✔Neste sentido, a genotipagem MTHFR de casais com múltiplas perdas de gestação ou falhas de implantação repetidas que permanecem sem resposta aos tratamentos, seguida pela selecção de embriões de FIV com as menores frequências de variantes polimórficas de MTHFR pelo diagnóstico genético pré-implantação pode desempenhar um papel significativo no aumento da chance de sobrevivência do embrião / feto
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#mthfr #dnamethylation #consultoriodrglauciusnascimento

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✔️A hipertensão arterial (HAS) é o principal fator de risco que contribui para a mortalidade em todo o mundo, principalmente por doenças cardiovasculares (DCV), enquanto que o tratamento eficaz da HAS é comprovada para reduzir eventos cardiovasculares
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✔️Juntamente com a nutrição e estilo de vida, fatores genéticos estão implicados no desenvolvimento e progressão da HAS. Nos últimos anos, estudos de associação do genoma identificaram uma região próxima ao gene que codifica a enzima MetilenoTetraHidroFolato Redutase (MTHFR), entre oito locus associados com a pressão arterial (PA). Estudos epidemiológicos, que fornecem uma linha separada de evidências para ligar este gene com a PA, mostram que o polimorfismo 677C → T na MTHFR aumenta o risco de HAS em 24-87% e DCV em até 40%,
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✔️Evidências emergentes indicam que um fator relevante pode ser riboflavina (Vitamina B2), cofator de enzima MTHFR, através de um efeito novo e específico do genótipo na pressão sanguínea
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✔️Ensaios clínicos randomizados realizados em pacientes hipertensos (com e sem DCV) pré-selecionados para este polimorfismo que tiveram como alvos a suplementação de riboflavina em indivíduos homozigotos (MTHFR 677TT genótipo) reduz a PA sistólica em 6 a 13 mmHg, independentemente do efeito de anti-hipertensivos
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✔️A evidência mais recente, que o fenótipo da PA associada a esse polimorfismo é modificável por riboflavina, tem importantes implicações clínicas e de saúde pública
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✔️Para os pacientes hipertensos, a suplementação de riboflavina pode oferecer um tratamento não medicamentoso para efetivamente reduzir a PA em pessoas identificadas com o genótipo MTHFR 677TT
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✔️Riboflavina, voltado para aqueles homozigotos para um polimorfismo comum na MTHFR, pode ser um tratamento personalizado ou estratégia preventiva para a HAS
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✔️Investigações posteriores sobre a interação gene-nutriente em relação à PA, HAS e hipertensão na gravidez são obrigatórios.

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✔️Uma metanálise de 29 estudos (iniciou com 102) concluiu que mulheres que possuem o polimorfismo MTHFR C677T têm um risco aumentado de RPL
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✔️Esta descoberta apoia a hipótese de que o ácido fólico pode desempenhar um papel na etiologia de perda gestacional (abortamento) recorrente
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✔️Estudos do tipo caso-controle amplos e rigorosos que investigam interações gene-gene e gene-ambiente precisam ser realizados para que se possa investigar as causas das perdas gestacionais (abortamentos) recorrentes
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Fonte: Indian J Clin Biochem. 2016 Oct;31(4):402-13
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Minhas considerações:
➡️Aquela “historinha” de que o polimorfismo MTHFR é “besteira”, não tem importância, não é bem correto. Claro que se os diversos exames para avaliar a metilação do DNA como Vitamina B12, B6, Ácido Fólico, Ácido Metil Malônico e Homocisteína estiverem normais, realmente o polimorfismo MTHFR pode não ter nenhum significado. Porém, além do polimorfismo MTHFR necessitar de uma avaliação criteriosa, existem outros polimorfismos envolvidos neste ciclo da metilação do DNA como MTR, MTRR, CBS dentre tantos outros.
➡️Este estudo é um marco por considerar importante a avaliação do metabolismo do ácido fólico (ciclo da metilação) na investigação de mulheres com abortos recorrentes. E aí fica a pergunta: quantos abortos são necessários para se investigar a metilação do DNA, o ciclo do ácido fólico? Ao meu ver, nenhum. Trata-se de rotina laboratorial básica, posto que é envolvido com diversas patologias e de diversos sistemas.
➡️E se você acha que o tratamento mais importante para gravidas portadoras do polimorfismo MTHFR é a anticoagulação sistemática isolada, já lhe respondo que não é. A suplementação nutracêutica personalizada, a avaliação de diversos outros fatores de risco incluindo os psico-emocionais são fundamentais para um desfecho positivo materno e perinatal
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Mais um estudo sobre o polimorfismo MTHFR, sim, aquele mesmo que alguns profissionais de saúde costumam dizer: “ah, este polimorfismo não tem importância, alguns guidelines orientam até nem investigar…”
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Pois uma metanálise que partiu inicialmente de mais de 1100 artigos e no final selecionou 57 estudos envolvendo mais de 20.000 pessoas testadas para o polimorfismo MTHFR A1298C e C677T, entre homem, mulheres e fetos sejam eles casos ou controles
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✔️O estudo concluiu que ambos os genes A1298C e C677T maternos e paternos estão relacionados com a perda fetal recorrente
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✔️Já para os fetos houve uma associação positiva entre a perda fetal recorrente e polimorfismo MTHFR A1298C, mas isto não foi observado para o gene C677T
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➡️Muito interessante raciocinar os aspectos paternos e fetais para o polimorfismo MTHFR. Tradicionalmente investiga-se apenas as mulheres
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➡️Mais um estudo sobre MTHFR pra entender um pouco mais sobre este polimorfismo
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Um artigo bem interessante demonstrou a relação entre o Polimorfismo MTHFR e os resultados ruins para a gravidezes em mulheres que se submeteram às técnicas de reprodução assistida, bem como a ocorrência de aneuploidias
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➡️A literatura ainda é bastante controversa em relação ao tema, muitas vezes obscurecendo a investigação do assunto e o estabelecimento de novas estratégias para tal polimorfismo
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➡️Bioquimicamente justifica-se a a investigação e suplementação nutracêutica personalizada
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➡️Mais ainda, existindo associação com infertilidade, é óbvio que o tratamento inicial deve ser melhorar a saúde como um todo, porque desta forma, melhora a imunidade e consequentemente aumenta-se a fertilidade. Não adianta avaliar os ovários e o útero, se não conseguir avaliar a hipófise, adrenal, tireóide, o intestino
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➡️Hábitos de vida saudáveis aumentam a fertilidade, Pense nisso!
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➡️Não se deve centralizar apenas o cuidado na mulher na abordagem do casal infértil (ou com resultados perinatais adversos) . O homem tem papel fundamental na fertilidade do casal. Produções de espermatozóide de excelente qualidade melhoram os resultados para gravidezes naturais ou através de técnicas de reprodução assistida
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✅ Compreender a metilação do DNA é um passo importante para a saúde como um todo, principalmente para a saúde reprodutiva

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✅ A sigla significa Metileno Tetra Hidro Folato Redutase. Este nome grande nada mais representa do que uma das enzimas responsáveis pela transformação do ácido fólico para sua forma ativa o metilfolato
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✅ A literatura é muito controversa em dizer que quem tem o polimorfismo MTHFR não representa risco adicional, ao mesmo tempo que inúmeros artigos apontam a relação entre o polimorfismo MTHFR e diversas patologias, sejam elas defeitos congênitos, doenças cardiovasculares, patologias neurológicas e psiquiátricas.
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Graças a Deus existem alguns “mantras” em medicina:
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✔️A CLÍNICA É SOBERANA! Há desfechos clínicos que justifiquem? Então vale a pena investigar o polimorfismo MTHFR
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✔️DIVIDA RESPONSABILIDADES! Explique ao seu cliente (principal decisor) e divida com outro colega médico a opção entre investigar ou não, tratar ou não. Minha rotina é que TODAS as gestantes com Polimorfismo MTHFR são avaliadas pelo hematologista
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✔️NA DÚVIDA, RETORNE ÀS CIÊNCIAS BÁSICAS! Estude novamente as reações bioquímicas, a fisiologia, os aspectos nutricionais e genéticos envolvidos nesta patologia. Não existem apenas dois alelos envolvidos no polimorfismo MTHFR (A1298C e C677T), estes são os principais. Os principais nutrientes responsáveis são B12, B6 e B9 (ácido fólico). Homocisteína é um marcador inflamatório e idealmente seus níveis devem estar reduzidos
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✔️AVALIE A RELAÇÃO RISCO ou CUSTO/BENEFÍCIO! A verdade é que muitos guidelines são lançados para economizar os custos em saúde, sem a avaliação do benefício propriamente dito. Repor nutrientes representa um risco irrelevante ao passo que pode beneficiar muitos pacientes. A enoxaparina pode ser considerada cara para alguns casos, mas caro mesmo é a da uma perda de um bebê
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✔️TRATE DE FORMA INTEGRAL! Todas as terapias devem englobar aspectos nutricionais, psíquicos e físicos. Não existe tratamento milagroso. O maior milagre é acreditar na vida, no caminho certo, na busca das soluções.
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✔️OBSERVE SEUS RESULTADOS! Se o seu tratamento está produzindo resultados positivos, ótimo, muito provavelmente você está no caminho certo!

 WhatsApp Image 2017-05-21 at 09.10.44➡️Mais um artigo sobre MTHFR lido. Há 3 anos tenho me dedicado a entender este polimorfismo. A literatura é muito dúbia. Sempre enfatiza a importância da hiperhomocisteinemia como fator de risco para uma enorme gama de patologias e que o ácido fólico (ousia forma ativa, o Metilfolato) junto com as vitaminas B6 e B12 ajudam a reduzir este aminoácido que é um marcador de inflamação.
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➡️Este artigo abordou a relação entre Polimorfismo MTHFR com doenças cardiovasculares, perda fetal recorrente, risco de câncer, defeitos abertos do tubo neural e alterações no desenvolvimento do sistema nervoso central e doenças neuropsiquiátricas.
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➡️Como inúmeros autores e sociedades, o estudo relata que não se deve pedir o teste sobre MTHFR, ao mesmo tempo que relaciona o polimorfismo com diversas alterações. Os Guidelines que recomendam isso, assim o fazem (NA MINHA OPINIÃO) por uma questão de custo, econômica. Testar todo mundo não vai diminuir mortalidade, é verdade. Mas pode mudar a história natural de vários abortamentos, complicações tromboembólicas, pré-eclâmpsia, além de proporcionar uma melhor atenção aos componentes do ciclo da metilação do DNA, representado pela homocisteína, ácido fólico, vitaminas B6 e B12.
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➡️O que não entendo: O artigo nada comenta sobre a forma ativa do ácido fólico, o metilfolato (methylfolate). Não diferencia os diversos tipos de suplementação nutracêutica. É como se estivesse realmente interessado em inibir o diagnóstico e tratamento deste polimorfismo. Está escrito no artigo que a suplementação de ácido fólico é a mesma entre pessoas com ou sem o polimorfismo. Ou seja: pessoas com alterações no metabolismo do ácido fólico devem receber a mesma quantidade e o mesmo tipo de ácido fólico do que as pessoas que não tem este problema?!?! Eu discordo, bioquimicamente não faz sentido. Se querem justificar pela economia ou política, tudo bem, respeitarei, mas bioquimicamente não faz o menor sentido. Quanto mais se investigar, pesquisar, tratar de forma personalizada, pedagogicamente melhor será o aprendizado.

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O que é MTHFR?
➡️ MTHFR é uma sigla de uma importante enzima chamada Metileno-Tetra-Hidro-Folato-Redutase, envolvida no metabolismo do ácido fólico, homocisteína e na metilação do DNA.
➡️ De forma simplicada, esta enzima é reponsável pela transformação do ácido fólico em sua forma ativa, chamada 5metilenotetrahidrofolato, comumente chamado de metilfolato. Esta forma ativa do ácido fólico, o metilfolato, doa o radical metil, juntamente com a vitamina B12 (metilcobalamina) para a transformação da homocisteína em metionina, que a seguir se tranforma em S-Adenosil-Metionina (Same) e segue para a metilação do DNA.
O que é metilação do DNA?
➡️ A metilação do DNA é o recebimento do radical metil pelo DNA, normalmente por enzimas denominadas DNA metiltransferases oriundas da transferência do radical metil da S-Adenosil-Metionina (Same).
Para quê serve a metilação do DNA?
➡️ Controla várias funções no genoma sendo essencial durante a morfogênese para que ocorra o desenvolvimento normal. Morfogênese na formação do embrião e do feto, além de vários processos de replicação celular como, por exemplo, nas reações de defesas, na formação de anticorpos, hormônios, espermatozóides, óvulos, enfim a metilação do DNA é uma reação vital.
➡️ Além disso, a adequada metilação do DNA promove redução da homocisteína. A hiperhomocisteinemia (aumento da Homocisteína no sangue) é fator de risco para vários problemas na saúde como infertilidade, abortamentos, perdas gestacionais, pré-eclâmpsia, doenças cardíacas, estresse oxidativo, doenças inflamatórias, dentre outras patologias.
➡️ O polimorfismo / mutação nesta enzima é relativamente frequente, o que significa que talvez toda esta reação pode não estar ocorrendo de forma adequada. Como saber?
➡️ Avaliando além do MTHFR, ácido fólico, vitamina B12, B6 e homocisteína. Em alguns casos, a suplementação nutracêutica é uma importante forma de tratamento, incluindo a administração do metilfolato, B12 e B6.

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