Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP)

 em Ginecologia, Nutrologia e Prática Ortomolecular

 

 

No dia 11 de fevereiro, participei do Programa Papo de saúde e falei sobre Endometriose e Síndrome dos Ovários Policísticos. Fui entrevistado pela querida apresentadora Danielly Cavalcanti.


 

Riscos, tamanho dos benefícios e implicações clínicas do uso combinado de contraceptivos orais em mulheres com síndrome do ovário policístico.

Muito bom o artigo escrito pelo Sebastião Freitas de Medeiros, da Universidade Federal de Mato Grosso, publicado no Jornal Reproductive Biology and Endocrinology (2017) 15:93 , artigo free disponível AQUI , Segue o resumo e as conclusões do trabalho .

A síndrome de ovário policístico (PCOS) é uma condição complexa com alto risco de dislipidemia, disglicemia, tromboembolismo venoso, doença cardiovascular e síndrome metabólica. Como o uso combinado de contraceptivos orais (COC) também foi associado com comprometimento da glicemia de jejum, resistência à insulina e aumento do risco de doença do tromboembolismo, é racional pensar que a combinação de contraceptivo oral e PCOS pode piorar ou aumentar os riscos.

OBJETIVO:
Examinar os dados atuais sobre potenciais riscos e benefícios adicionais do uso de anticoncepcionais, destaca a grande lacuna no conhecimento para a concepção de estudos futuros e, quando possível, sugerir uma formulação adequada de COC para um determinado fenótipo de PCOS.

MÉTODOS:
As publicações de língua inglesa que relatam a influência do COCS no desenvolvimento de tromboembolismo venoso em pacientes com PCOS publicados até 2017 foram pesquisadas usando PubMed, banco de dados Cochrane e busca manual de referências encontradas em artigos consultados.

RESULTADOS:
A maioria das preparações de COCs reduzem significativamente os andrógenos e aumentam a globulina de ligação ao hormônio sexual. Portanto, os benefícios dos COCs são claros em pacientes com hiperandrogenemia comprovada. Quanto ao impacto dos COC no metabolismo de carboidratos dos sujeitos da PCOS, os dados eram inconsistentes, mas eles não apresentavam risco adicional. Em relação aos lipídios, a maioria dos COCs aumentou consistentemente as concentrações de colesterol de lipoproteínas de alta densidade, triglicerídeos e colesterol total, mas as implicações clínicas dessas mudanças precisam de estudos adicionais.

CONCLUSÃO:
A revisão mostrou efeito benéfico consistente dos COCs, particularmente para pacientes com PCOS hiperandrogenêmicos. O tamanho do benefício do uso de COC por pacientes com PCOS normoandrogenêmicos é incerto e precisa de mais investigação. Os efeitos do uso de COC no metabolismo de carboidratos de mulheres com PCOS ainda não foram resolvidos, pois a maioria dos estudos são observacionais, mas os resultados atuais demonstraram que os COCs não pioram seus níveis e podem melhorar a sensibilidade à insulina. O impacto dos COCs nos lipídeos dos pacientes com PCOS parece ser mais claro e a maioria das preparações aumenta o colesterol total, colesterol de lipoproteínas de alta densidade e triglicerídeos. Em resumo, é importante equilibrar os potenciais benefícios e riscos dos COCs individualmente antes de prescrevê-los para PCOS mulheres.

      Coletivamente, os estudos disponíveis, ensaios controlados randomizados ou observação prospectiva, sugerem que o uso de diferentes preparações de COCs não piora ou traz danos adicionais aos usuários de PCOS, pelo menos quando usado por 3-6 meses. Devido à diminuição notável no andrógeno e ao aumento nas concentrações de SHBG, os pacientes com fenótipos de PCOS hiperandrogenêmicos podem ter maiores benefícios e as progestinas antiandrogênicas são preferidas em pacientes com este fenótipo. Pacientes com PCOS com hipertensão ou obesidade central podem usar qualquer preparação de COC, no entanto, a evidência está faltando. Dados escassos sugerem que as preparações contendo progestina antiandrogênica / antimineralocorticóide podem ser escolhidas. Em relação às alterações do metabolismo de carboidratos em pacientes com PCOS, os dados publicados indicam que os COCs não pioram ou aumentam significativamente as concentrações sanguíneas basais deles. Além disso, os COC com DRSP e DSG podem diminuir o HOMA-IR, melhorando a sensibilidade à insulina nos tecidos. TC, TG e HDL-C são consistentemente aumentados por COC, mas as implicações clínicas dessas mudanças ainda precisam de mais investigação a longo prazo. Apesar do fato de que não existe uma clara vantagem de uma preparação em relação a outra, recomenda-se que os níveis basais de lipídios sejam medidos para ajudar a escolher uma preparação específica de COC para pacientes dislipidêmicos.

Uma coisa é prescrever anticoncepcionais com objetivos metabólicos a curto prazo para determinadas doenças, avaliando-se riscos e benefícios. É o tipo de conduta que particularmente eu respeito bastante, há respaldo na literatura científica pra isso. Por outro lado, a prescrição deliberada de anticoncepcionais, a compra em farmácias sem receita médica, os riscos inerentes e irrefutáveis em relação à trombose, AVC e alguns tipos de cânceres na mulher não podem ser esquecidos. Respeitar a fisiologia e tentar tratar a mulher ao invés dos ovário policísticos é o principal objetivo na propedêutica da Síndrome dos Ovários Policísticos. 

Devemos infelizmente lembrar do interesse da indústria farmacêutica na elaboração de diversos estudos científicos conflitantes. Eu fui educado e treinado por diversos preceptores e professores para a prescrição deliberada de anticoncepcionais. Lembro-me que apenas uma médica ginecologista, trabalhou comigo num hospital e foi minha colega no mestrado na UPE (por volta de 2004-2007), alertava-me sobre os riscos dos anticoncepcionais e eu ignorava. Recordo-me ainda de uma enfermeira que também me alertava sobre a prescrição excessiva de anticoncepcionais esquecendo de outros métodos  contraceptivos como os Dispositivos Intrauterinos, até mesmo outros métodos de barreira como preservativos, coito interrompido e métodos Billings. É preciso estudar, confrontar  e praticar a ciência, sem conflitos de interesse, de forma prática, natural e fisiológica. 


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A síndrome do ovário policístico (SOP) é uma endocrinopatia que afeta mulheres em idade reprodutiva. O papel crucial da obesidade e da resistência à insulina na progressão das características metabólicas e cardiovasculares da SOP já foi confirmado. Embora tenha sido sugerido que existe uma possível associação entre o padrão alimentar e o risco de SOP, poucos estudos investigaram a composição da dieta de mulheres com SOP
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O objetivo deste estudo foi comparar a ingestão dietética entre mulheres com síndrome do ovário policístico (SOP) e mulheres não hirsutas eumenorreicas (com a menstruação normal)
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Este foi um estudo de caso controle de 142 mulheres com SOP e 140 eumenorréicas não hirsutas saudáveis
✔Comparou-se a ingestão dietética utilizando um questionário de frequência alimentar (QFA) validado, utilizando o teste T ou Mann-Whitney para comparar as médias de dois grupos
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Os resultados demonstraram que a ingestão de energia e macronutrientes em mulheres com SOP em comparação com os controles foram semelhantes
✔O grupo SOP consumiu mais itens alimentares com alto índice glicêmico (p = 0,042) e menos leguminosas (P = 0,026) e vegetais (p = 0,037) do que os controles
✔Ambos os grupos no tercil mais alto da carga glicêmica (GL) apresentaram maior índice de massa corporal e circunferência da cintura
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Considerando os resultados deste estudo, concluiu-se que as mulheres com SOP apresentaram um padrão alimentar que se caracterizou por um maior consumo de itens alimentares com IG alto e leguminosas e vegetais menores
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Pra mim é mais simples e correto o tratamento da SOP com melhoria no padrão alimentar e nos hábitos de vida do que a utilização massiva de contraceptivos hormonais, DISRUPTORES ENDÓCRINOS !!!
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#consultóriodrglauciusnascimento#riomartradecenter3sala1010 #SOP#síndromedosováriospolicísticos


 

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O objetivo deste estudo foi investigar a associação entre síndrome do ovário policístico (SOP) e distúrbios psicológicos, incluindo raiva, além de analisar se as características bioquímicas / fenotípicas da SOP desempenham um papel no tipo e gravidade dos distúrbios psicológicos
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Este estudo de caso-controle incluiu 30 pacientes com SOP e 30 mulheres controle (não-SOP) da Unidade de Medicina Reprodutiva. Triagem clínica e bioquímica completa e os dados psicológicos avaliados por questionários (SCL-90-R, STAXI-2 e SF-36)
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Resultados
✔Em comparação com as mulheres controle, as mulheres com SOP apresentaram escores significativamente mais elevados nas escalas SCL-90-R de somatização, ansiedade, hostilidade, psicotismo, sofrimento psicológico geral e uma série de sintomas
✔No STAXI-2, os pacientes com SOP obtiveram maior pontuação nos sintomas de raiva e na expressão externa de raiva,
✔Pacientes com SOP apresentaram escores significativamente menores nas escalas SF-36 de funcionamento físico e dor corporal
✔O hirsutismo estava diretamente associado à ansiedade
✔Com relação às associações entre características fenotípicas / bioquímicas e sofrimento psicológico em pacientes com SOP, os resultados mostraram que a relação cintura / quadril está inversamente relacionada à ansiedade, ao psicotismo, à hostilidade e aos índices de sofrimento psíquico; Essa relação inversa também foi observada entre os níveis plasmáticos de testosterona e raiva, e entre colesterol total e hostilidade
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Conclusões
✔As pacientes com PCOS estão em risco de sofrer distúrbios psicológicos como ansiedade e agressividade e têm implicações para a qualidade de vida relacionada à saúde
✔Ambos fatores bioquímicos e fenotípicos parecem estar associados ao bem-estar das mulheres com SOP (por exemplo, testosterona e raiva), mas de forma inconclusiva
✔Nossas descobertas preliminares (do estudo) podem ajudar os clínicos a prestar atenção aos aspectos do bem-estar emocional dos pacientes com SOP que diferem da ansiedade ou depressão, como característica de agressividade e expressão de raiva
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#consultóriodrglauciusnascimento#riomartradecenter3sala1010 #sop#síndromedosováriospolicísticos


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➡️Recomendações de exercícios para mulheres com SOP a partir de diversas Sociedades encontradas no trabalho de De Souza e Norman, 2016
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⚫️PCOS Aliança Australiana:
✔️≥ 150 minutos de exercício semanal, incluindo 90 minutos de intensidade moderada a alta
✔️Atividade aeróbica em 60-90% da freqüência cardíaca máxima
✔️Exercício recomendado para todas as mulheres, especialmente se o excesso de peso / obesidade
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Sociedade AE-PCOS:
✔️≥ 30 minutos de atividade física de intensidade moderada diária com aumento gradual de acordo com a tolerância ao exercício
✔️Objetivos pessoais para direcionar a perda de peso
✔️Exercício recomendado para todas as mulheres, especialmente se a dislipidemia
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Sociedade Endocrinologia:
✔️Exercício recomendado juntamente com modificação dietética para mulheres com sobrepeso / obesidade PCOS
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Referências a considerar: Respeitar a Fisiologia do exercício se comorbidades que podem piorar com o exercício, p. Osteoartrite Cardiologia, incluindo a consideração de testes de estresse cardíaco, se estabelecidos sintomas cardiovasculares. Um bom profissional de educação física pode ser um importante aliado no tratamento da SOP
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#medicinaintegrativa #ginecologiaintegrativa #sop#pcos #ginecologiaintegrativarecife#nutricaofuncional #atividadefisica

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➡️Recomendações dietéticas para mulheres PCOS pela Sociedade AE-PCOS encontradas no trabalho de De Souza e Norman, 2016
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✔️Restrição calórica (reduzir a dieta atual em 500-1000 kcal / dia)
✔️Diminuição da ingestão de gordura total (<30% da ingestão calórica total) e gordura saturada (<10% da ingestão calórica total)
✔️Aumento da ingestão de fibra, pães integrais e cereais, legumes, frutas e Gorduras monoinsaturadas e poliinsaturadas
✔️Estratégias adicionais em mulheres com SOP com dislipidemia:
• Reduzir a gordura saturada para 7% de energia total
• Adicionar 2g de fitoesteróis diariamente
• Adicionar 5-10g de fibras diariamente
• Reduzir o colesterol dietético para <200mg por dia
• Reduzir a gordura trans para 1% de energia total
• Perda de peso em 7-10%
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Quer tratar a Síndrome dos Ovários Policísticos de forma eficaz? Consulte um nutricionista especializado em nutrição funcional. No Brasil, o instituto Brasileiro de Nutrição Funcional @ibnfuncional congrega excelentes profissionais no nosso país que podem inclusive melhorar ainda mais a recomendação de forma personalizado baseada na sua individualidade bioquímica
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A edição de novembro do periódico Best Practice & Research – Clinical Obstetrics & Gunecology foi inteiramente dedicada à Síndrome dos Ovários Policísticos. Um artigo em particular de De Sousa e Norman, 2016 enfatiza a importância da dieta e atividade física no tratamento da SOP principalmente quando associada à síndrome metabólica
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✔️A síndrome dos ovários policísticos (SOP) está associada a uma série de complicações metabólicas, incluindo resistência à insulina, obesidade, dislipidemia, hipertensão, apnéia obstrutiva do sono e doença hepática gordurosa não alcoólica. Estes riscos compostos resultam em uma alta prevalência de síndrome metabólica e, possivelmente, aumento da doença cardiovascular. Como o risco cardiometabólico de SOP é compartilhado entre os diferentes sistemas de diagnóstico, todas as mulheres com SOP devem ser submetidas a vigilância metabólica, embora a abordagem precisa difere entre as orientações
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✔️Intervenções de estilo de vida consistindo em aumento da atividade física e restrição calórica têm mostrado melhorar os resultados metabólicos e reprodutivos
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✔️Questões que requerem mais pesquisas incluem a história natural de doença metabólica associada à SOPC, risco cardiovascular absoluto e eficácia comparativa de intervenções de estilo de vida
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➡️Quer tratar a Síndrome dos Ovários Micropolicísticos? Comece primeiro tratando a mulher com a SOP, melhorando sua qualidade de vida através da dieta e atividade física bem como no gerenciamento do estresse e do sono. Menos medicamentos e mais modificações no estilo de vida são armas extremamente eficazes!!!
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E você ainda trata SOP com anticoncepcionais? Ok, respeito sua posição, inclusive há respaldo na literatura (influenciada pela indústria dos anticoncepcionais?), só não me venha dizer que é fisiológico e que não tem riscos. Eu trato de forma integral através da modificação dos hábitos de vida e alguns nutracêuticos, hormônios e até medicamentos que respeitem a fisiologia da mulher. Isto é fisiológico e apresenta um risco ínfimo se comparado aos anticoncepcionais. Pense nisso!
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#ginecologiaintegrativa #medicinaintegrativa#consultoriodrglauciusnascimento#riomartradecentersala1010

 


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Diagrama esquemático do trabalho de Monastra et. Al., 2016, mostrando os principais fatores envolvidos na patogênese da SOP
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✔️As ações inibitórias desencadeadas pelo MI e / ou DCI estão em itálico
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✔️Os inositóis neutralizam os efeitos da hiperinsulinemia sobre o metabolismo da glicose, assim como sobre o equilíbrio esteroidogênico
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✔️Adicionalmente, o inositol-fosfato participa na modulação da libertação de LH
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✔️Em condições fisiológicas, a relação MI / DCI no fluido folicular é de 100: 1, enquanto que a mesma razão no plasma é de 40: 1
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✔️O MI apresenta várias acções dentro das células do ovário:
⚫️modula a captação de glucose, melhorando a sinalização da insulina;
⚫️Melhora a libertação de cálcio dependente de IP3;
⚫️Estabiliza o citoesqueleto (CSK) e provavelmente, através dessa via, o MI interfere com a síntese adrenal ovariana;
⚫️Melhora os efeitos do FSH
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Legendas: DCI- d-chiro-inositol, MI- mioinositol, IP- inositol fosfato
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#medicinaintegrativa #ginecologiaintegrativa #sop#pcos #inositol #ginecologiaintegrativarecife


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Mais um artigo sobre utilização do inositol na Síndrome dos ovários policísticos de Monastra et. Al., publicado em novembro de 2016 na Gynecological Endocrinology, publicação que costumo ler com bastante frequência
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✔️A síndrome dos ovários policísticos (SOP), uma causa relevante de infertilidade, é uma desordem endócrina heterogênea que afeta até 10-15% das mulheres em idade reprodutiva. Além do hiperandrogenismo, a resistência à insulina (RI) desempenha um papel fundamental nessa síndrome. Os fármacos sensibilizadores à insulina, tais como a metformina, são eficazes no tratamento de pacientes com SOP hiperinsinêmica. Recentemente, os inositóis – mioinositol (MI) e D-chiro-inositol (DCI) – são alternativas eficientes e seguras na gestão de SOP, uma vez que ambas as isoformas de inositol são capazes de neutralizar as consequências a jusante da resistência à insulina. Contudo, enquanto o DCI contribui para a mediação da atividade da insulina principalmente nos tecidos não ovarianos, o MI apresenta efeitos específicos no ovário, principalmente modulando o metabolismo da glucose e a sinalização de FSH. Além disso, o MI também pode melhorar as funções ováricas através da modulação do metabolismo esteróide através de vias não insulino-dependentes. Uma vez que a atividade de DCI e MI envolve provavelmente diferentes mecanismos biológicos, ambas as isoformas de inositol podem ser sinergisticamente integradas de acordo com uma associação, combinando MI e DCI numa razão correspondente à sua quantidade relativa fisiológica no plasma (40: 1). Novas evidências experimentais e clínicas com MI mais DCI evidenciaram a adequação de tal abordagem integrada e proporcionaram resultados promissores. Estudos posteriores necessitam investigar completamente o mecanismo molecular e confirmar esses dados preliminares.
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➡️Mais um trabalho me convencendo da importância do tratamento da SOP de forma mais fisiológica, colocando os ovários e demais glândulas envolvidas na síndrome para funcionar. E você ainda trata SOP com anticoncepcionais? Isso é fisiológico?
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#medicinaintegrativa #ginecologiaintegrativa #sop#pcos #inositol


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Mais um artigo interessante sobre o uso do inositol na Síndrome dos ovários policísticos escrito por Bevilacqua et. Al., 2015
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✔️Evidências crescentes indicam que os inositóis exercem um papel crucial, notadamente no desenvolvimento de oócitos e espermatozóides por si só ou através dos seus derivados. O conteúdo celular de inositol é representado quase que inteiramente por mionositol (MI) e pela parte remanescente por um segundo estereoisómero, d-chiro-inositol (DCI) . MI e DCI têm estruturas semelhantes e diferem na estereoquímica de apenas um grupo hidroxila, mas apesar desta pequena diferença, suas funções biológicas mudam drasticamente. De fato, cada tecido tem sua própria razão MIO / DCI, refletindo funções específicas desempenhadas pelos dois isômeros.
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✔️Níveis elevados de DCI estão presentes nos tecidos de armazenamento de glicogênio, como gordura, fígado e músculo, sendo que os níveis muito baixos de DCI são característicos de tecidos com alta utilização de glicose, como cérebro e coração
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✔️De fato, um desequilíbrio entre MI e DCI leva a uma redução na insulina e FSH, como observado em pacientes com SOP. De fato, a depleção de MI induz um defeito na captação de glicose
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✔️Isto, por sua vez, reduz a disponibilidade de glicose no ovário tanto para os oócitos como para as células foliculares. Embora os oócitos sejam caracterizados por um alto consumo de glicose, ao prejudicar a disponibilidade de açúcar, a qualidade do oócito será comprometida
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➡️A EVIDÊNCIA GLOBAL DA LITERATURA ANALISADA PELO COMITÊ CIENTÍFICO DA CONFERÊNCIA APONTA OS EFEITOS BENÉFICOS DO TRATAMENTO COM MI EM TÉCNICAS DE REPRODUÇÃO ASSISTIDA (TRA), EM PARTICULAR EM NÍVEL DE RESPOSTA OVARIANA A GONADOTROPINAS EXÓGENAS, BEM COMO A QUALIDADE DE OÓCITOS E EMBRIÕES. A ESTE RESPEITO, A ADMINISTRAÇÃO DE MI, SOZINHO OU EM COMBINAÇÃO COM DCI (NA PROPORÇÃO DE PLASMA FISIOLÓGICO DE 40: 1), PODERIA SER UM FACTOR PREDITIVO NA MELHORIA DOS RESULTADOS DE TÉCNICAS DE REPRODUÇÃO ASSISTIDA
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#medicinaintegrativa #ginecologiaintegrativa #sop#pcos #inositol #gionecologiaintegrativarecife

 


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➡️Os inositóis estão envolvidos nas vias celulares estruturais e bioquímicas no ovário. Tanto os D-chiro-inositol(DCI) quanto o mioInositol (MYO) atuam como receptores de insulina a jusante na promoção do transporte de glicose e da sinalização de insulina através de fosfoglicanos baseados em inositol (DCI-IPG e MYO-IPG). O inositol-fosfoglicano foi encontrado no citosol assim como na camada externa da membrana celular, ancorado a um complexo de glicosilfosfatidil-Inositol (GPI). Além disso, a insulina promove a atividade da epimerase dependente de NAD-NADH, permitindo assim a conversão de MYO para DCI. Derivado de Mioinositol-fosfato, O 1,4,5-Inositol-trisfosfato(1,4,5-P3) modula a libertação de cálcio (Ca ++) do Retículo Endoplasmático (ER), interagindo com o 1,4,5-Inositol-trisfosfato específico (IP3R). Os estrogênios (E2) requerem 1,4,5-P3 para a maturação do ovócito e transporte de oócitos ao longo do sistema oviductal durante a fertilização. O mioinositol também modula a sinalização de LH e FSH (principalmente através de diferentes inositolfosfatos, InsP), enquanto que o efeito de D-chiroIns CI na transdução de sinal induzida por esses hormônios ainda é controverso. O Mioinositol tem um papel no remodelamento do citoesqueleto (CSK) que ocorre em resposta a várias tensões metabólicas e durante a maturação do oócito. Por sua vez, a CSK participa na regulação da esteroidogênese ovariana em células da granulosa e da teca.
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Resumindo e simplificando: a figura mostra os caminhos dos isômeros do inositol e seus efeitos na modulação da insulina, dos hormônios andrógenos, do Cálcio e na relação FSH/LH. Inositol melhora a resistência insulínica e a formação dos hormônios sexuais, incluindo principalmente como bom resultado a formação do Oócito maduro, fundamental na fertilidade de pacientes com SOP. Entender a bioquímica, a fisiologia e a nutrição funcional pode ajudar a compreender, diagnosticar e tratar diversas enfermidades como no caso em questão a SOP
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Fonte: Bevilacqua 2016
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Excelente artigo sobre o tratamento da Síndrome dos Ovários Policísticos com Inositol. Depois de ler este artigo discuti com colegas farmacêuticos e com meu amigo @drsergiocabral que estuda tanto esta forma de tratamento
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✔️Durante as últimas décadas, grande parte das pesquisas tem sido focadas no papel dos dois principais isômeros do inositol, mio-inositol e D-chiro-inositol, ambos os segundos mensageiros da insulina, em processos insulino-dependentes, incluindo a SOP
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✔️Mioinositol tem efeitos em diferentes locais, tanto no ovário em outros tecidos não-ovarianos
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✔️O D-chiro-inositol sozinho é incapaz de exercer valiosas melhorias nas funções das células do ovário
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✔️Contudo, ambos os isômeros de inositol podem ser associados positivamente no tratamento de pacientes com SOP em proporção correspondente à sua razão fisiológica do plasma (40:1, mioinositol e d-chiroinositol, respectivamente)
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✔️Novos conhecimentos fundamentais sobre os mecanismos biológicos apresentados pelos inositóis, bem como os ensaios clínicos baseados nas formulações de mio-inositol + D-quiro-inositol, já proporcionaram resultados encorajadores
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RESUMINDO: TRATAMENTO COM INOSITOL JÁ TEM RESPALDO NA LITERATURA PARA SOP. NÃO ENTENDO COMO NO BRASIL NINGUÉM AINDA LANÇOU UMA ASSOCIAÇÃO E ATÉ MESMO NAS FARMÁCIAS DE MANIPULAÇÃO É DIFÍCIL ENCONTRAR A PROPORÇÃO DE 40:1 DE MIOINOSITOL PARA D-CHIRO-INOSITOL
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Excelente artigo da RBGO sobre atividade física na SOP!!!
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➡️Objetivos
✔️Exercícios aeróbicos podem melhorar a qualidade de vida (QV) de mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP)
✔️No entanto, não há dados sobre o efeito de um programa de treinamento de exercício resistido (TER) sobre a QV destas mulheres
✔️Assim, este estudo teve como objetivo avaliar o efeito de um programa de TER de 16 semanas na QV em mulheres com SOP
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➡️Métodos
✔️Estudo caso-controle com 16 semanas de duração, para o qual foram incluídas 43 mulheres com SOP (grupo com SOP, GSOP) e 51 controles saudáveis com idade entre 18 a 37 anos (grupo de controle, GC)
✔️Todas as mulheres foram submetidas ao protocolo TER supervisionado por 16 semanas, e foram avaliadas em dois momentos: na semana 0 (linha de base), e na semana 16 (após TER)
✔️A qualidade de vida foi avaliada pelo 36-Item Short Form Health Survey (SF-36)
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➡️Resultados
✔️Houve redução significativa da testosterona em ambos os grupos após o TER (p < 0,01)
✔️O GSOP obteve significativa melhora na capacidade funcional na semana 16 em relação à semana 0 (p = 0,02)
✔️O GC apresentou significativa melhora no escore do domínio vitalidade, aspectos sociais e saúde mental na semana 16 em relação à semana 0 (p 0,01)
✔️Houve uma fraca correlação entre os aspectos sociais de domínio SF-36 e o nível de testosterona em mulheres com SOP
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➡️Conclusão
✔️a aplicação de um programa de treinamento físico resistido durante 16 semanas resultou em melhora modesta da QV de mulheres com SOP
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O melhor tratamento para SOP é sem dúvida a melhoria do estilo de vida. Pense nisso !!!
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Fonte: https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/pdf/10.1055/s-0036-1585457.pdf


 

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Ensaio clínico, duplo cego e randomizado, publicado em 2015, avaliou os efeitos da NAC e da Metformina em mulheres com SOP
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➡️Quase 100 mulheres foram divididas nas duas opções de tratamento propostas: 500mg 3x ao dia de Metformina e 600mg 3x ao dia de NAC durante 24 semanas
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➡️Resultados
✔️Os dois grupos não mostraram diferença significativa quanto à idade, índice de massa corpórea (IMC) maior que 30, media de IMC, bem como a média do IMC, do sangramento uterino anormal (SUA), da glicose em jejum (GJ), da insulina em jejum (IJ), do perfil lipídico e do índice HOMA
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✔️Após 24 semanas de tratamento observaram os seguintes resultados:
IMC > 30: 35,4% (Metformina) x 15,2% (NAC) com p=0,033
Média de IMC: 28,36% (Metformina) x 27,11% (NAC) com p=0,44
Número de mulheres com SUA: 50% (Metformina) x 28,3% (NAC) com p=0,037
GJ: 90,02% (Metformina) x 86,61% (NAC) com p=0,021
IJ: 10,40% (Metformina) x 8,89% (NAC) com p=0,004
Índice HOMA: 2,09% (Metformina) x 1,71% (NAC) com p=0,001
Lipoproteína de Baixa densidade (LDL): 141,83% (Metformina) x 127,89% (NAC) com p=0,017
Triglicerídeos e colesterol total não apresentaram diferenças estatesticas entre os dois grupos e a lipoproteína de alta densidade (HDL) foi maior no grupo NAC
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✅O trabalho concluiu que NAC melhorou o perfil lipídico, glicemia e insulina de jejum melhor que a Metformina em mulheres com SOP da população estudada


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Há cerca de um mês, uma cliente procurou-me no meu consultório referindo ser portadora da Síndrome dos Ovários Micropolicísticos (SOP) fazendo uso por conta própria de um suplemento chamado pregnitude. A marca em si eu não conhecia, mas o conteúdo sim: Mioinositol e Ácido Fólico. ✔️Conforme post meu anterior, recente revisão científica (Paul et.al. 2016) corroborou a importância dos derivados do inositol no tratamento da SOP por ativar a glicogênio sintetase (GS) e a piruvato desidrogenase (PDH), tirando a glicose do sangue e permitindo seu adequado metabolismo dentro da célula. Consoante já citado, o ácido fólico contribui como importante nutrient que participa de várias reações metabólicas tanto no ciclo da metilação quanto também para o ciclo de Krebs. Mais ainda, o ácido fólico indiretamente contribui para a metilação do DNA e consequente redução da homocisteína. Hiperhomocisteinemia (aumento da homocisteína no sangue tem correlação com a SOP. ✔️Malvasi et. al (2014) estudou os efeitos da associação entre 2g de mioinositol, 800mg de D-Chiro-Inositol, 10mg de Manganês e 400ug de ácido fólico / dia em mulheres grávidas com síndrome metabólica. Observou redução da glicemia de jejum (-4%), dos triglicerídeos (-24%), do colesterol total (-20%), da pressão sistólica (-5%) e aumento do colesterol HDL (10%) ✔️Raffone et. al. (2010) estudou SOP em pacentes inférteis que receberam 1500mg de metformina por dia ou 4g de mioinositol + 400ug de ácido fólico por dia. Ambos foram efetivos, mas o grupo do mioinositol foi mais efetivo do que o da metformina (restauração de ovulação espontânea e gravidez). ✅Enfim, são esratégias terapêuticas para a SOP
1️⃣ Mudança no estilo de vida através de alimentação saudável (funcional) e atividade física
2️⃣ Gerenciamento do estresse e do sono
3️⃣ Progesterona natural na segunda fase do ciclo menstrual
4️⃣ Metformina
5️⃣ Derivados do Inositol, Ácido fólico (e demais vitaminas do complexo B), ácido alfa lipóico, N-Acetil-Cisteína (NAC), colina e betaína


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Artigo de Revisão publicado na Gynecological Endocrinology, em 29 de fevereiro de 2016 realiza uma revisão de vários estudos de intervenção com a utilização de nutracêuticos, principalmente os derivados do Inositol. ✅ Em primeiro lugar vamos descomplicar a figura!!!
Em amarelo os derivados do inositol: os principais são D-Chiro-Inositol (DCI) e o Mioinositol (MI). Os seus derivados, sejam InositolFosfoGlicanos (IPG) ou FosfoInositolTriFosfato (PIP3). Eles agem como segundo mensageiros da insulina, aumentando a sensibilidade da mesma, estimulando a glicogênio sintase-GS (que aumenta o armazenamento da glicose dentro da célula) e a PiruvatoDesidrogenase-PDH (que será responsável pela entrada da glucose no ciclo de Krebs e produção de energia ATP-AdenosinaTriFosfato). 〰Simplificando mais ainda: os derivados do inositol tiram a glicose do sangue e colocam dentro da célula (por exemplo célula muscular), sendo fundamental para diversas reações bioquímicas vitais. ⚛Conclusões do estudo:
✔️O tratamento com uma ou ambas formas de Inositol parece reduzir a resistência insulínica agindo em sinergia e/ou com drogas ou nutracêuticos que aumentem a sensibilização à insulina.
✔️Faz sentido recomendar para o tratamento da Síndrome Metabólica, Diabetes tipo 2, Resistência Insulínica, nos fenótipos da Síndrome dos Ovários Policísticos com intervenções no estilo de vida e nutracêuticos que devem incluir Mioinositol + D-Chiro-Inositol, ácido alfa lipóico e N-Acetil-Cisteína (NAC).
✔️Após a avaliação dos resultados destas intervenções, a metformina pode ser adicionada
✔️É importante frisar que a ingestão de inositol não deve ser realizado ao mesmo tempo que os carboidratos das refeições para não competir com a absorção intestinal e a captação intracellular da glicose .
✔️Pacientes devem também ter uma adequado status nutricional de Magnésio, Manganês, Zinco e vitaminas do complexo B para otimização da formação dos derivados do inositol e suas funções.

 


 

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Ovário Micropolicístico – Diagnóstico Ultrassonográfico

Artigo de revisão de literatura, recente da Polônia (Dezembro de 2015) aborda o valor da ultrassonografia no diagnóstico da síndrome dos Ovários Policísticos, conhecida popularmente como SOP, a mais frequente patologia endócrina nas mulheres em idade reprodutiva, responsável por alterações no padrão menstrual e infertilidade.

A Sociedade da Síndrome dos Ovários Micropolicísticos e Excesso de Androgênios (AE-PCOS Society) estabeleceu como critérios diagnósticos da síndrome dos ovários micropolicísticos:
➡️ Sinais clínicos e/ou bioquímicos de hiperandrogenismo
➡️ Disfunção Ovariana ou Ovário micropolicístico

O diagnóstico ultrassonográfico de ovário micropolicístico é relativamente fácil:
✅ Presença de 12 ou mais folículos com diâmetros entre 2 e 9mm
✅ Volume Ovariano maior que 10cm3

Outros aspectos ultrassonográficos interessantes no ovário micropolicísticos:
☑️ Utilização do color Doppler no estroma ovariano, (aumento da vascularização ao color Doppler
☑️ Técnica 3D para contagem dos folículos (VOCAL, SonoAVC)

O artigo outros alguns pontos interessantes
Foi observado que há um aumento da atividade do Citocromo P450 que responsável pela produção de androgênios ovarianos e adrenais
Há um gene (CYP17) responsável pela SOP
⚫️ A insulina induz o hiperandrogenismo por aumentar a atividade da 17α-hidroxilase, diminuindo a atividade do LH, diminuindo a síntese da globulina ligadora dos hormônios sexuais (SHBG) e a proteína ligadora do fator do crescimento semelhante à insulina (IGF-BP).
⚪️ Existem vários fenótipos da SOP através das diversas combinações possíveis dos diversos critérios diagnósticos (hiperandrogenismo, hiperandrogenemia, oligo-ovulação ou anovulação e ovários policísticos).

Enfim, o que é mais fácil ao meu entender na SOP é o diagnóstico ultrassonográfico. Este idealmente deve ser realizado por volta do 14o. dia do ciclo menstrual porque além de caracterizar a morfologia do ovário, pode-se avaliar a ocorrência ou não de anovulação.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4710692/pdf/JoU-2015-0038.pdf


 

 

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Alimentação realmente é fundamental para um adequado tratamento da Síndrome dos Ovários Policísticos. Há um site interessante www.pcosdietsupport.com sobre alimentação e atividade física nas pacientes com SOP.


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Extraído do site http://www.fightyourinfertility.com, acho esta figura muito legal.
Cinco fatores que causam sua SOP

Sem saber você cria um ambiente perfeito para o surgimento da Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP)

Fatores de risco e conduta na SOP:

✔️ Diminuição da Imunidade => Nutrição funcional e suplementos que aumentem a imunidade

✔️Escolhas dietéticas ruins => Mudar para alimentos orgânicos e naturais

✔️Tendência genética => Ser alegre sempre para mudar isso (Acredito que a alimentação funcional, atividade física e o gerenciamento do estresse e do sono podem silenciar os genes envolvidos na SOP bem como melhorar a imunidade

✔️Resistência Insulínica e Obesidade => Praticar meditação e exercícios

✔️Acúmulo de toxinas => Parar de comer “junk foods”, comer COMIDA DE VERDADE


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Revisando o Diagnóstico da Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP)

Uma importante publicação da AE-PCOS Society, publicada em 2009, propôs os critérios para o diagnóstico da SOP:
☑️ Hiperandrogenismo (Hirsutismo e/ou hiperandrogenemia) E
☑️ Disfunção Ovariana (Oligo ou anovulação e/ou ovários policísticos) E
☑️ Exclusão de outras causas de excesso de androgênios (deficiência não clássica de hiperplasia adrenal congênita, tumores secretores de androgênios, uso ou abuso de drogas androgênicas, síndrome de Cushing, síndrome da acantose nigricans com resistência insulínica hiperandrogênica , disfunção tireoideana e hiperprolactinemia). Pontos Interessantes
✔️ Ovários policísticos são considerados como ooforite cística, ou seja, pode se tratar sim de uma inflamação crônica
✔️ SOP está relacionada com risco aumentado de infertilidade, sangramento uterino disfuncional, carcinoma endometrial, diabetes tipo 2, obesidade, dislipidemia, hipertensão e possivelmente doença cardiovascular
✔️ Existem quatro potenciais fenótipos (de A a P) baseados no hiperandrogenismo, hirsutismo, oligo/anovulação e ovários policísticos (na USG)
✔️ Mulheres com
o hiperandrogenismo clínico
o hirsutismo ou crescimento indesejado dos pelos
o acne
o alopecia (queda de cabelo)
o disfunção menstrual e/ou ovulatória
o Resistência Insulínica ou anormalidades metabólicas
➡️ apresentam risco aumentado de apresentar a SOP
✔️ Mulheres com ovários policísticos na ultrassonografia: Se assintomáticas
o É um achado comum nas idades mais jovens, porém menos comum com o decorrer da idade
o A presença isolada dos ovários policísticos não está associada à infertilidade
o A presença de ovários policísticos pode estar associada com leves alterações na sensibilidade insulínica, metabolismo da glicose e secreção androgênica
o Há pouca informação capaz de predizer que mulheres com menstruação regular e ovários policísticos tenham um risco aumentado de doença cardiovascular
• É estimado que um quinto das mulheres com ovários policísticos podem ter SOP quando avaliada minuciosamente
Recomendo a leitura
http://www.fertstert.org/article/S0015-0282(08)01392-7/pdf


 

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A AE-PCOS Society estabeleceu as seguintes recomendações para diagnóstico e tratamento da intolerância à glicose (IG) na Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP)

✔️ Todos as pacientes com SOP, independentemente do índice de massa corpórea (IMC), devem ser rastreadas para IG com o teste oral de tolerância à glicose 2h após 75g de glucose (TOTG2h75g)

✔️ Pacientes SEM IG devem ser rastreadas uma vez a cada dois anos ou mais precocemente se algum fator de risco adicional for identificado

✔️ Pacientes com IG devem ser rastreadas anualmente para a diabetes mellitus

✔️ A BASE DO TRATAMENTO DE PACIENTES COM SOP E IG DEVE SER A MODIFICAÇÃO DO ESTILO DE VIDA BEM COMO A PERDA DE PESO NAS PACIENTES OBESAS

✔️ Medicações utilizadas no tratamento da diabetes devem ser consideradas como opções terapêuticas no tratamento da SOP e IG.

✔️ Adolescentes com SOP devem ser rastreadas para IG através do TOTG2h75g repetido uma vez a cada dois anos. Se houver o desenvolvimento de IG, elas devem ser tratadas com modificações no estilo de vida e o tratamento com metformina pode ser considerado.

Link: http://press.endocrine.org/doi/pdf/10.1210/jc.2007-1549


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Um artigo (Janeiro de 2016) aponta para o uso do Durião (Durio zibethinus) como adjuvante para tratar infertilidade na Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP). Não vou escrever que é um fruto milagroso, mas quero apenas que percebam os componentes e suas funções.

☑️ Durão é rico em Vitaminas do complexo B (envolvida na metilação do DNA), C e E (potentes antioxidantes) e Ferro. Contém ainda Zinco, Cobre, Manganês, Sódio, Magnésio, Potássio, Cálcio e Fósforo, carboidratos e aminoácidos incluindo o triptofano (precursor da serotonina e da melatonina), gordura boa (ômega 3) e fibras. A vitamina C do Durião possui excelente biodisponibilidade.
PRINCIPAIS FUNÇÕES:

➡️ Agente antilipêmico: possui fibras solúveis com propriedades laxativas, antioxidantes e ômega 3 que diminuem colesterol total e LDL, aumentando HDL. O polissacarídeo encontrado no durião possui baixo índice glicêmico.

➡️ Agente antioxidante: rico em polifenóis, quercetina e outros fitoquímicos ajudam na vasodilatação endotelial, são antigregantes plaquetários, além de suas propriedades antioxidantes.

➡️ Agente hipoglicêmico: devido ao composto flavonóide, regenera e estimula a liberação da insulina nas células beta do pâncreas.

✅ O Durião põde ser usado na medicina integrativa como adjvante no tratamento da infertilidade e síndrome metabólica nas pacientes com SOP. E se não se dispõe facilmente do Durião (planta do Oriente) que tal obter os compostos bioativos do Durião através da alimentação funcional?
Fonte: http://www.jcimjournal.com/articles/publishArticles/pdf/S2095-4964(16)60240-6.pdf


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Um artigo de revisão extraído de uma tese de doutorado no Irã explicou os principais antioxidantes como tratamento adjuvante da Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP). A literatura mostra resultados favoráveis com a utilização dos seguintes nutracêuticos:
✅ Vitamina D e Cálcio
✅ Ácidos Graxos Ômega 3
✅ N-Acetil-Cisteína
✅ Ácido fólico
✅ Soja
✅ Zinco

Mais detalhes no link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4306978/pdf/ijrm-13-001.pdf


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Juro que não estava estudando a metilação do DNA. Mas procurando artigos de revisão sobre a Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP), eis que baixei este artigo (grátis) da Revista Nature, publicado em janeiro de 2016.

Trata-se de um estudo que avaliou um aumento da Homocisteína nas pacientes portadores de SOP, bem como identificou disfunção mitocondrial e alterações na metilação do DNA. O artigo relata ser a primeira evidência destas alterações na SOP.

A Homocisteína é um marcador inflamatório, de alterações na coagulação, do estresse oxidativo e da metilação do DNA. A SOP constitui um estado de inflamação crônica, de estresse oxidativo, de produção anormal de oócitos que não se desenvolvem, conferindo o aspecto micropolicístico.

A metilação do DNA é dependente de ácido fólico (vitamina B9), vitamina B12 e B6. Uma metilação adequada do DNA permite a diminuição da Homocisteína. Uma alimentação rica em junk foods terá um efeito pró-inflamatório, com aumento da Homocisteína.

Um dos tratamentos mais importantes para a SOP é a modificação do estilo de vida através da prática de atividade física e de alimentação funcional. Ambos irão contribuir para um melhor funcionamento da mitocôndria, organela responsável pela nossa produção de energia. A própria prática de atividade física produz substâncias antiinflamatórias e antioxidantes endógenas, sendo uma forma muito eficaz de melhorar o funcionamento da mitocôndria.

Não tem como não pensar em tratar SOP sem um pensamento integrativo através dos conhecimentos / prática de atividade física, de nutrição funcional, da prática ortomolecular (nutracêuticos), do gerenciamento do estresse e do sono (que quanto pior, mais acentuado o estresse oxidativo), além de todos os tratamentos da medicina tradicional através da ginecologia endócrina ou da própria endocrinologia clínica.

FONTE: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4725837/pdf/srep19436.pdf


 

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Continuando a revisão sobre SOP, um artigo aborda as diversas formas de tratamento.

✅ A MODIFICAÇÃO DO ESTILO DE VIDA ATRAVÉS DA ATIVIDADE FÍSICA E ALIMENTAÇÃO SAUDÁVEL (VISANDO PERDA DE PESO EM MULHERES COM SOBREPESO OU OBESIDADE) É A PRIMEIRA RECOMENDAÇÃO E ESTÁ ACIMA DE QUALQUER INTERVENÇÃO MEDICAMENTOSA OU HORMONAL.

☑️ TODAS AS DROGAS UTILIZADAS NO MANEJO DA SOP SÃO OFF-LABEL.

MEDICAMENTOS UTILIZADOS:

✔️ EFLORNITINA: inibe uma enzima (L-orinitina-descarboxilase) que regula o crescimento e diferenciação cellular do folículo piloso.

✔️ CONTRACEPTIVOS COMBINADOS: regulam a menstruação, podem ter efeito antiandrogênico. PORÉM, INÚMEROS RISCOS☠☠☠!!!

✔️ ESPIRONOLACTONA: efeito antiandrogênico por bloqueio do receptor androgênico.

✔️ FLUTAMIDA: efeito antiandrogênico por bloqueio do receptor androgênico.

✔️ FINASTERIDA: efeito antiandrogênico por bloqueio da 5α redutase.

✔️ METFORMINA: aumenta a sensibilidade à insulina no fígado, tecido adiposo, músculo esquelético e ovário.

✔️ INOSITOL ou MIOINOSITOL: antigamente chamada de vitamina B8, é considerada um medicamento que aumenta a sensibilidade à insulina.

✔️ TIAZOLIDINEDIONAS: aumentam a ação periférica da insulina.

✔️ AGONISTAS GnRH: estimula FSH, inibe LH, o que leva à diminuição da produção de androgênios.

✔️ GLICOCORTICÓIDES: ação na glândula adrenal, pode reduzir o efeito androgênico além do efeito antiinflamatório.

✔️ CETOCONAZOL: inibe enzima da glândula adrenal reduzindo o hirsutismo.

✔️ ESTATINAS / ORLISTAT: melhora no perfil lipídico, contribui para perda de peso, mas com muitos efeitos colaterais☠☠☠.

✔️ PROGESTERONA / PROGESTÁGENO CÍCLICO OU COMBINADO: regula a menstruação.

✔️ N-ACETIL-CISTEÍNA (NAC): diminui o estresse oxidativo.

✔️ CITRATO DE CLOMIFENO: conhecido indutor da ovulação. O artigo aborda que a combinação com coenzima Q10 ou L-carnitina aumenta a taxa de ovulação e gravidez.

✔️ GONADOTROFINAS (FSH, HMG), hCG: ajuda na estimulação da ovulação / gravidez.

✔️ INIBIDOR DA AROMATASE (ANASTROZOL E LETROZOL): efeito antiadrogênico.


 

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Acredite: não é tão complicado entender esta figura

Já é conhecido que o dano ao DNA e a metilação (em vermelho à esquerda) induzida pelo estresse oxidativo desempenham papel fundamental na patogênese tumoral pela ativação de um protooncogene e a silenciação de um antioncogene.

⚫️ Estresse oxidativo nas pacientes com SOP pode causar instabilidade genética e aumentar o risco de câncer.

Estresse oxidativo demonstra estar associado com obesidade, inflamação crônica, hiperandrogenemia e resistência insulínica, que são características comuns e potenciais indutores da SOP e do câncer endometrial.

⚪️ Espécies Reativas de Oxigênio e fatores inflamatórios produzem estresse oxidativo que pode induzir resistência insulínica principalmente através do substrato receptor da insulina (IRS), fosfatidil-inositol-3-quinase (PI3K) e proteína quinase B (Akt) pela via de sinalização do Fator de Necrose Kapa Beta (NF-kb) e Jun-N-terminal quinase (JNK).

Hiperinsulinemia compensatória da resistência insulínica contribui para a patogênese do câncer pela ativação da proliferação celular e o aumento da transformação maligna.

⚫️ Adicionalmente Estresse Oxidativo, Resistência insulínica e inflamação podem ser induzidos pelo excesso androgênico in vivo e envolvido na obesidade.

➡️ Portanto, o estresse oxidativo é o fator inicial no aumento do câncer na SOP.

❇️Biomarcadores que avaliam o nível de estresse oxidativo e respectivos níveis em pacientes com SOP:

✳️OXIDANTES:
✅ Produtos de Glicação Avançada (AGEs) – ALTO
✅ Malondialdeído (MDA) – ALTO
✅ Xantina Oxidase (XO) – ALTO
✅ 8-Hidroxi-Di-Guanosina (8OHdG)
✅ Peroxidação Lipídica (LPO) – ALTO
✅ Espécies Reativas de Oxigênio (ROS) – ALTO
✅ Nitrotirosina (Ntyr) – ALTO
✅ Homocisteína (Hcy) – ALTO
✅ Ácido Úrico – ALTO

✳️ANTIOXIDANTES:
✅ Superoxidodismutase (SDO) – ALTO
✅ Glutationa (GSH) – BAIXO
✅ Vitamina C – BAIXO
✅ Vitamina E – BAIXO
✅ Tiol (presente no alho e cebola) – BAIXO
✅ L-carnitina – BAIXO

Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4684888/pdf/OMCL2016-8589318.pdf


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