Metilação do DNA – Epigenética – Ácido Fólico / Metilfolato / Vitaminas do Complexo B

Recife, 5 de maio de 2018

Estudo publicado na Maternal & Child Nutrition de abril de 2017, por Murphy MM et. al. com o título “A homocisteína materna moderadamente elevada na pré-concepção está inversamente associada ao desempenho cognitivo em crianças de 4 meses e 6 anos após o nascimento” traz importantes reflexões principalmente sobre a importância da avaliação da homocisteína materna na pré-concepção e também na gravidez e sua correlação com o metabolismo do ácido fólico. Nas redes sociais frequentemente nos deparamos com informações imprecisas sobre o assunto que precisam das referências científicas. Segue o resumo dos principais pontos do trabalho:

A deficiência pré-natal de doador de metil leva ao acúmulo de homocisteína no cérebro e ao comprometimento do neurodesenvolvimento em ratos. Nós investigamos o efeito de níveis moderadamente elevados pré-concepção da homocisteína plasmática total (tHcy) em jejum no neurodesenvolvimento infantil em um estudo prospectivo de 67 e 76 pares de mãe e filho aos 4 meses e 6 anos de idade, respectivamente.

Amostras de sangue em jejum com 2-10 semanas de pré-concepção, do cordão umbilical (sem jejum) e a mãe e filho 6 anos após o nascimento, foram coletadas.

O desenvolvimento psicomotor e mental foi avaliado aos 4 meses usando a Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil (BSID) e desenvolvimento cognitivo aos 6 anos usando o Wechsler Preschool e Primary Scale of Intelligence (WPPSI).

O mais alto tercil pré-concepção de tHcy (?9,04 µmol / L), foi classificado como moderadamente elevado e tercil médio-baixo como normal.

As crianças, nascidas de mães com níveis moderadamente elevados de Homocisteína em comparação com os níveis pré-concepcionais normais apresentaram menor desenvolvimento psicomotor e mental.

A análise de regressão logística múltipla mostrou que níveis moderadamente elevados de tHcy em comparação com o nível pré-concepcional normal, foi associado com maior probabilidade, OR (95% CI), de pontuação no tercil mais baixo para o desenvolvimento psicomotor de BSID e tercis inferiores para WPPSI completo, verbal e desempenho, quociente intelectual.

Concluímos que níveis pré-concepcionais moderadamente elevados de tHcy estão inversamente associados aos escores de desenvolvimento psicomotor e cognitivo em lactentes e crianças.

Fonte: DOI: 10.1111 / mcn.12289

Recife 18 de janeiro de 2018

Mais um artigo que corrobora o que já venho escrevendo desde o estudo de Baltimore: USO DE ÁCIDO FÓLICO E POLIVITAMÍNICOS NA GRAVIDEZ REDUZEM O RISCO DE TRANSTORNOS DO ESPECTRO AUTISTA (TEA) NOS SEUS DESCENDENTES!!!

O Objetivo do estudo foi examinar as associações entre o uso de suplementos de ácido fólico e polivitamínicos maternos antes e durante a gravidez e o risco de TEA na prole .

Trata-se de um estudo de coorte caso-controle de 45 300 crianças israelitas nascidas entre 1º de janeiro de 2003 e 31 de dezembro de 2007 que foram acompanhadas desde o nascimento até 26 de janeiro de 2015, para o risco de TEA .

Os casos foram todas crianças diagnosticadas com TEA e os controles foram uma amostra aleatória de 33% de todas as crianças nascidas vivas .

Metodologia

Os suplementos vitamínicos maternos foram classificados como ácido fólico, suplementos polivitamínicos e qualquer combinação deles expostos nos intervalos antes e durante a gravidez.

A associação entre suplementação vitamínica materna e o risco de TEA na prole foram quantificados com riscos relativos (RR) e seus IC 95% ajustando os modelos de regressão de riscos proporcionais ajustados para fatores de confusão.

Foram realizadas análises de sensibilidade para testar a robustez dos resultados.

RESULTADOS:

Das 45 300 crianças do estudo (22 090 meninas e 23 210 meninos, idade média, 10,0 anos no final do seguimento), 572 (1,3%) receberam um diagnóstico de TEA.
A exposição materna ao suplemento de ácido fólico e / ou polivitamínico antes da gravidez foi associada de forma estatística significativamente com menor probabilidade de TEA na prole em comparação com nenhuma exposição antes da gravidez (RR, 0,39; IC 95%, 0,30-0,50; P <0,001).
A exposição materna a suplementos de ácido fólico e / ou multivitamínicos durante a gravidez foi significativamente associada com uma menor probabilidade de TEA na prole em comparação com nenhuma exposição durante a gravidez(RR, 0,27; IC 95%, 0,22-0,33; P <0,001) .
Os RR correspondentes foram estimados para a exposição materna ao ácido fólico antes da gravidez (RR, 0,56, IC 95%, 0,42-0,74; P = 0,001), exposição materna ao ácido fólico durante a gravidez (RR, 0,32; IC 95%, 0,26-0,41 , P <0,001), exposição materna a suplementos multivitamínicos antes da gravidez (RR, 0,36; IC 95%; 0,24-0,52; P <0,001) e exposição materna a suplementos multivitamínicos durante a gravidez (RR, 0,35; IC 95% 0,28-0,44; P <0,001)
Os resultados geralmente permaneceram estatisticamente significativos em todas as análises de sensibilidade.

CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA: A exposição materna aos suplementos de ácido fólico e polivitamínicos antes e durante a gravidez está associada a um risco reduzido de TEA na prole em comparação com a prole das mães sem essa exposição. Portanto, querido profissional de saúde que por acaso, inocência, desconhecimento, falta de leitura, enfim, por algum motivo postou que o ácido fólico está associado ao autismo, por favor, exclua seu post, porque agora temos mais um trabalho, de uma importante revista científica da Psiquiatria, com um grande grupo populacional, com mais de 10 anos de duração, que corrobora com inúmeros outros trabalhos que enfatizam: ÁCIDO FÓLICO E POLIVITAMÍNICOS NA GESTAÇÃO PROTEGEM CONTRA O AUTISMO NOS DESCENDENTES!!!

Vídeo explicando a bioquímica do ácido fólico e um caso que acompanhei de uma cliente com histórico de 3 abortamentos, um defeito do tubo neural (anencefalia) e estava com um beta-HCG sem ascender de forma adequada. Graças a Deus a ultrassonografia foi normal, com a visibilização de um embrião com batimentos cardíacos. Neste caso, um colega prescreveu o ácido folínico na dose 3x maior do que o usual para o ácido fólico. Deu certo!!! Explico a diferença entre ácido fólico, folato, ácido folínico e metilfolato. Segue o vídeo:

Vídeo Sobre o Ácido Fólico e Metilação do DNA

Neste vídeo converso um pouco sobre o que entendo da metilação do DNA.

?? Os oxidantes incluem moléculas ativas importantes que são criadas no corpo e atacam moléculas biológicas, especialmente lipídios, carboidratos, ácidos nucleicos e proteínas e causam oxidação e várias doenças no corpo
??Os antioxidantes existentes no corpo ajudam a evitar a incidência dessas lesões
??As mulheres grávidas estão entre aquelas em que a oxidação de moléculas biológicas pode causar danos irreparáveis a eles e seus embriões
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??Materiais e métodos:
??quarenta e cinco mulheres grávidas participaram deste estudo.
??Elas foram divididas em dois grupos: o grupo 1 incluiu 23 mulheres que receberam 5 mg / dia de ácido fólico e o grupo 2 incluiu 23 mulheres que tomaram 0,5 mg / dia de ácido fólico antes da gravidez até a 36ª semana de gravidez
??Foram medidas as variáveis bioquímicas no soro de gestantes no início e no final do estudo

??Resultados: o ácido fólico reduziu a homocisteína plasmática em grupos de dose baixa e alta (p = 0,035, p = 0,012, respectivamente). Além disso, os resultados mostraram que a prescrição de ácido fólico levou a reduzir o nível plasmático de grupos carbonilo em grupos de dose baixa e alta (p = 0,01, p = 0,03, respectivamente). Além disso, os resultados mostraram que não há diferença significativa entre dois grupos e o ácido fólico afeta ambos os grupos igualmente
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??Conclusão: é possível que a administração de ácido fólico reduza os níveis plasmáticos de homocisteína e carbonilo durante a gravidez de maneira independente da dose
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*??Em geral, este estudo mostrou que a suplementação de ácido fólico antes e durante a gravidez pode reduzir os níveis plasmáticos de homocisteína e a oxidação de proteínas e, através disso, pode reduzir o estresse oxidativo e prevenir o aparecimento de distúrbios como hipertensão e malformação congênita e outras doenças durante a gravidez que são resultado do estresse oxidativo

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O ser humano é produto do meio, já diziam pensadores antigos da Grécia… preocupar-se com o ambiente físico, mental, nutricional e espiritual é fundamental para o neurodesenvolvimento fetal e do próprio ser humano. É mais ou menos o que descreve um artigo publicado na Revista Genes agora em março de 2017
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?Ambientes adversos pré-natal, como estresse materno, exposições toxicológicas e infecções virais, podem perturbar o desenvolvimento normal do cérebro e contribuir para distúrbios do desenvolvimento neurológico, incluindo esquizofrenia, depressão e autismo
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?Evidências crescentes mostram que estes efeitos a curto e longo prazo das exposições pré-natais na estrutura e função do cérebro são mediados por mecanismos epigenéticos
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?Estudos em animais demonstram que a exposição pré-natal ao estresse, toxinas, miméticos virais e drogas induz alterações epigenéticas duradouras no cérebro, incluindo genes que codificam receptores de glicocorticóides (Nr3c1) e fator neurotrófico derivado do cérebro (Bdnf). Essas mudanças epigenéticas têm sido associadas a alterações na expressão gênica cerebral, reatividade ao estresse e comportamento e, muitas vezes, esses efeitos são mostrados como dependentes da janela gestacional de exposição, sexo e nível de exposição
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?Embora a evidência de estudos humanos seja mais limitada, a exposição gestacional aos riscos ambientais em seres humanos está associada a alterações epigenéticas nos tecidos periféricos e estudos futuros são necessários para entender se podemos usar biomarcadores periféricos para prever resultados neurocomportamentais
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?Será necessário um extenso esforço de investigação que combine estudos humanos e animais bem concebidos, com análises epigenômicas abrangentes dos tecidos periféricos e cerebrais ao longo do tempo, para melhorar a nossa compreensão da base epigenética dos distúrbios do desenvolvimento neurológico
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#riomartradecenter3sala1010 #tea #consultóriodrglauciusnascimento #epigenética

Posts para estudiosos, profissionais de saúde, pesquisadores

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Figura/gráfico interessante de um artigo sobre epigenética e neurodesenvolvimento fetal publicado na revista Genes agora em março de 2017
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?O epigenoma como substrato para os efeitos duradouros dos estressores pré-natais sobre a função e o comportamento do cérebro
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?O epigenoma é particularmente vulnerável à interrupção por agentes ambientais durante o desenvolvimento pré-natal, quando ocorre uma extensa reprogramação e programação de modificações epigenéticas
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?A “reprogramação epigenética” pós-fertilização (zigoto ao estágio blastocito) inclui a eliminação quase completa da metilação do DNA tanto no genoma paterno (linha azul) como no genoma materno (linha vermelha), que é então restabelecido (linha cinzenta sólida) , levando a metilação diferencial do DNA e padrões de expressão gênica nas primeiras linhagens celulares
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?Nos estágios posteriores do desenvolvimento, as marcas epigenéticas são menos dinâmicas (linha cinzenta tracejada), mas ainda participam ativamente da programação de expressão gênica, relevante para estágios posteriores de diferenciação celular (“programação epigenética”)
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?Como exemplo, durante a diferenciação de células cerebrais (ver imagem inserida), a metilação do DNA e modificações de histonas estão envolvidas na programação de expressão genética que diferencia células tronco neuronais em progenitores neuronais e gliais e ainda em células neuronais e gliais mais especializadas (astrócitos e oligodendrócitos)
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?Assim, a exposição pré-natal a fatores ambientais que afetam o epigenoma (estresse, infecção, toxinas) pode interromper a programação de expressão gênica no embrião / feto, resultando em déficits de desenvolvimento, incluindo o desenvolvimento anormal do cérebro que pode levar a distúrbios comportamentais tardios
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?O epigenoma é também dinâmico em neurônios maduros pós-mitóticos (representados como uma linha tracejada cinza pós-natal), portanto anormalidades comportamentais de longo prazo também podem resultar da programação inadequada do desenvolvimento da máquina epigenética do cérebro que continua sendo usada por neurônios maduros
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#epigenética

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?No Congresso The Truth About Cancer que minha amiga @dra.denise_decarvalho participou, ela fez referência a um metabólito importante do estradiol, o 2-metoxi-estradiol
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?Pois bem, o 2-metoxi-estradiol é formado pela metilação do 2-hidroxi-estradiol
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?Opa, METILAÇÃO??? Isto mesmo, metilação!!! Esta simples reação transforma um metabóltio com potencial carcinogênico em outro com efeito protetor basicamente através da doação do radical metil (CH3)
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?A metilação está presente em diversas reações vitais do nosso corpo. Saber “metilar” é uma dávida, dependente de nutrientes importantes e também de determinados polimorfismos
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?E no final das contas, a alimentação e a supementação nutracêutica personalizada baseada na individualidade bioquímica e genética é a mais pura verdade sobre a adequada metilação

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??Hoje num grupo de discussão de médicos de todo o Brasil, nossa colega @dra.denise_decarvalho nos presenteou com alguns slides de um Congresso que ela está participando no Texas – EUA e eu particularmente fiquei filosofando sobre este da foto aqui que postei
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??Apesar de nem estar presente no Congresso, tenho plena convicção de que o Professor Jonathan Wright estava falando sobre a importância da metilação do DNA e de alguns nutrientes melhoram tal reação bioquímica vital como o 5-metilfolato, a metilcobalamina, a S-Adenosil-Metionina, a Betaína e o Metilsufonulmetano. Lembro-me como hoje, quando comecei a prescrever o metilfolato, ficava desconfiado com a repercussão do que isso poderia trazer para minha prática médica e principalmente obstétrica… Depois comecei a associar em outros casos a metilcobalamina e pude evidenciar a melhora da metilação do DNA com a redução da homocisteína e melhora dos níveis de vitamina B12. Só quem estuda os polimorfismos genéticos envolvidos nas enzimas da diversas reações bioquímicas da metilação do DNA (MTHFR, MTR, MTRR, CBS, VDR…) sabe dar importância ao conhecimento destes nutrientes
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Obrigado @dra.denise_decarvalho , você é

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#mthfr #metilfolato #polimorfismo #dnamethylation #thetruthaboutcancer #thetruthaboutcancerlivesymposium

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O metabolismo de um carbono ou de transferência de radical metil ou mais popularmente conhecido como metabolismo do ácido fólico, é um componente crucial do metabolismo em todas as células e tecidos, suporta a função crítica de síntese de purinas, timidilato e metilação por meio de múltiplas metiltransferases movidas pelo metil doador S-adenosilmetionina (SaMe)
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Serina é o doador de metil primário para o pool do metabolismo de um carbono (Ops, lembre da Síndrome Anticorpo Antifosfolípide, quando a gente dosa os anticorpos anti-fosfatidilSERINA e os riscos de resultados adversos na gravidez)
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Folatos intracelulares e metabolismo da metionina são os componentes críticos para o metabolismo de um carbono
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O Metabolismo da metionina requer vitamina B12, B6, tal como cofatores e é modulado por sinais endócrinos e é responsivo a ingestão de nutrientes
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Perturbações no metabolismo de um carbono podem ter efeitos profundos sobre a proliferação celular, crescimento e função
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Estudos epidemiológicos em humanos e em modelo experimental estabeleceram uma forte relação entre o crescimento fetal prejudicada e as consequências imediatas e a longo prazo para a saúde da prole
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Especula-se que durante o desenvolvimento, as influências ambientais e de nutrientes maternos pelos seus efeitos sobre uma transferência de carbono pode ter impacto na saúde da mãe, prejudicar o crescimento e reprogramar o metabolismo do feto, e causar morbidade a longo prazo na prole
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O potencial de tais efeitos é reforçada pelas respostas únicas no metabolismo da metionina na mãe durante a gravidez humana, a ausência de atividade transulfuração no feto, o desenvolvimento do metabolismo da metionina na placenta e o metabolismo único de serina e glicina no feto
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Restrição de proteínas animais na dieta nos seres humanos provoca alterações características em um metabolismo de carbono
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O impacto de perturbações no metabolismo de um carbono na saúde da mãe durante a gravidez, no crescimento fetal e do recém-nascido precisam ser discutidos (??Aliás precisam ser discutidas ampla e serenamente, afinal a ACIDOFOLICOFOBIA
é uma moda infundada cientificamente!)

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??Fatores dietéticos que influenciam o metabolismo homocisteína e a metilação do DNA. Ácido fólico, vitamina B6, vitamina B12, colina, e metionina obtida a partir da proteína da dieta interagem para manter níveis adequados de homocisteína e regular a metilação de DNA
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??A metilação do DNA são processos epigenéticos, que podem modificar os resultados fenotípicos, com efeitos a longo prazo sobre a saúde e doença
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??Ambos folato e vitamina B12 são necessários no início da gravidez para proteção contra Defeitos do tubo neural
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??Durante a gravidez, folato e vitamina B12 ajudam a prevenir a anemia megaloblástica. Estas vitaminas, juntamente com colina, servem como fontes de doadores do radical metil na metilação do DNA e, portanto, podem ter efeitos de longa duração sobre a saúde da prole se o fornecimento na dieta materna inadequado
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??Ácido fólico, vitamina B12, vitamina B6 e colina trabalham em conjunto para regular os níveis de homocisteína circulante, que está associada a doenças cardiovasculares e outros efeitos adversos, se presente em níveis elevados
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??A vitamina B6 está envolvida nesta via como um cofator para enzimas metabolizadoras de homocisteína
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??Na gravidez, a homocisteína pode aumentar o risco de transtornos placentárias vasculares, parto prematuro, baixo peso ao nascer, e pequeno para a idade gestacional (PIG)
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??Todos esses micronutrientes são obrigados a manter os níveis de homocisteína baixo, permitindo uma metilação adequada e influenciando positivamente a expressão epigenética
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Extraído de: M.A. Hanson et al. / International Journal of Gynecology and Obstetrics 131 S4 (2015) S213–S253
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??Simplificando: Avaliar homocisteína, ácido fólico, vitamina B12 e B6 e suplementar quando bem indicado e da forma mais adequada pode ser importante para qualificar a metilação do DNA, ou seja, diversos processos como por exemplo a multiplicação celular. Uma metilação do DNA adequada cursa com uma multiplicação celular otimizada o que leva nas gestantes a um bom crescimento e desenvolvimento do bebê, além de contribuir com a redução da homocisteína, aminoácido relacionado com processos inflamatórios, tromboembólicos e doenças cardiovasculares

?Conhecerás a bioquímica do ácido fólico e entenderás a importância deste nutriente
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Se você é profissional de saúde e deseja informações sobre o ácido fólico, uma das maneiras interessantes é buscar através do pubmed no link http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/?term=folic%20acid&page=2
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Se ainda assim vc (profissional de saúde) justificar que alguns artigos são pagos e você não quer pagar, segue outra opção http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/?term=folic%20acid&page=2&filters=ffrft
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Se ainda assim você (profissional de saúde) justificar que não quer ler artigos em inglês, dou-lhe outro link com diversos artigos sobre ácido fólico em português: https://scholar.google.com.br/scholar?hl=pt-BR&q=ácido+fólico&btnG=&lr=lang_pt
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Só não seja trapaceiro, divulgando artigos que nem foram publicados na íntegra, que vc sequer leu, de reportagens tendenciosas, pois você deixará de ser um profissional de saúde e se tornará um profissional da doença, da mídia, da mentira
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?? Este post não é pessoal a ninguém, mas serve para reflexão sobre o que está acontecendo nas redes sociais
?? Se tem dificuldade de acessar os links no seu smartphone, copie pelo computador
?? Não sou dono da verdade, tenho apenas estudado bastante o ciclo do ácido fólico e odeio quando a “mentira científica” é divulgada
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?? Aí a pessoa se “entope” de Carboidratos refinados, glúten, alimentos pro-inflamatórios, depois lê no rótulo dos produtos a presença de farinha de trigo enriquecida com ácido fólico e aí conclui: “Ah, agora eu sei por que estou engordando, sentindo-me mal, a culpa é do ácido fólico”…
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Sou frontalmente contra esta onda de “acidofolicofobia” ou “folatofobia”. Considero uma irresponsabilidade absurda a forma como estão tratando o assunto.
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Ácido fólico é uma vitamina (B9) importante para diversas reações do nosso corpo, um supernutriente
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O excesso de qualquer coisa pode fazer mal, principalmente de ignorância
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Conhecer o metabolismo do ácido fólico, da Homocisteína, estudar os polimorfismos, os nutrientes envolvidos (B12, B6, Colina, dimetilglicina, Betaína), entender a diferença entre ácido fólico e Metilfolato, correlacionar com o ciclo da tetrahidrobiopterina na produção de neurotransmissores (serotonina e dopamina) é muito mais importante que interpretá-lo erradamente e disseminar está “pseudo-cultura” nas redes sociais
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??Pratique o bem, divulgue aquilo que você considera importante. Várias gestantes estão interrompendo ácido fólico por conta de uma irresponsabilidade na mídia. Pense nisso!
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O comprimido disponibilizado no Brasil de ácido fólico é de 5mg
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http://portalsaude.saude.gov.br/images/pdf/2016/marco/01/Caderneta-Gest-Internet.pdf
http://portalsaude.saude.gov.br/images/pdf/2014/fevereiro/20/elenco-fp1-20-08-12.pdf
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Disponível em http://portalsaude.saude.gov.br/images/pdf/2016/marco/01/Caderneta-Gest-Internet.pdf

??Este texto foi copiado “ipsis litteris” do site, não fui eu quem escreveu… Ainda bem que algumas pessoas concordaram com o prejuízo desta “folatofobia”
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??Os resultados foram apresentados em uma conferência em Baltimore, no estado americano de Maryland, por pesquisadores da Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg, e ainda não foram publicados, nem revistos por pares
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??Alguns especialistas classificaram as alegações como “irresponsáveis” e os resultados como improváveis de serem reproduzidos, e afirmaram que a pesquisa mostra uma correlação, mas não uma relação de causa e efeito
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??”Com base nos seus dados, que não foram revisados por colegas, os autores estão provocando riscos”, disse Max Davie, do Royal College of Paediatrics and Child Health, que não participou do estudo
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??Davie acrescentou que os pesquisadores “estão sendo bastante irresponsáveis em solapar o trabalho de saúde pública que tem sido feito há décadas para aumentar o número de mulheres que tomam folato antes e durante a gravidez, a fim de prevenir doenças neurológicas potencialmente devastadoras”
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??”Essa pesquisa não sugere nenhum efeito prejudicial dos suplementos de folato tomados no início da gravidez”, disse Andrew Shennan, professor de obstetrícia na King’s College London
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??”As mulheres deveriam continuar a ingeri-los”, acrescentou Shennan, que não participou do estudo
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??James Cusack, diretor de pesquisas da Autistica, fundação de apoio aos estudos sobre autismo, concordou
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??O transtorno do espectro autista é uma condição do neurodesenvolvimento infantil que afeta uma em cada 68 crianças nos Estados Unidos, e provoca dificuldades na interação social e na comunicação, assim como interesses restritos, entre outros sintomas
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??Suas causas continuam pouco conhecidas, mas pesquisadores afirmam que a doença é provavelmente resultado de uma combinação de fatores genéticos e ambientais
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fonte:
http://www.bolsademulher.com/bebe/medico-rebate-estudo-que-liga-acido-folico-a-autismo-gravida-nao-deve-parar-de-tomar
http://noticias.uol.com.br/ciencia/ultimas-noticias/afp/2016/05/11/ceticos-questionam-estudo-que-sugere-ligacao-entre-acido-folico-e-autismo.htm

O polêmico artigo que a mídia divulgou irresponsavelmente relacionando ácido fólico com transtorno do espectro autista (TEA)
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?Níveis plasmáticos de Vitamina B12, Folato e suplementação de polivitamínicos durante a gravidez e risco de transtorno do espectro autista – Coorte de Boston
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? O objetivo do trabalho foi entender a relação entre a suplementação de polivitamínicos durante a gravidez e os níveis plasmáticos de ácido fólico e vitamina B12 dosados 24-72 horas após o parto e o risco tardio de TEA nas crianças
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? Num total de 1391 crianças de Boston, 107 apresentaram TEA e 1284 foram considerados como grupo controle (sem TEA)
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? A suplementação de polivitamínicos na gravidez (3-5x por semana) esteve associada com risco significativamente baixo no primeiro, segundo e terceiro trimestres de gravidez de TEA
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? Contudo, quando o nível de ácido fólico foi > 59nmol/L e vitamina B12 > 600pmol/L, o risco de TEA foi maior
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? Apesar de apresentar nos resultados a redução de TEA com a suplementação de polivitamínicos na gravidez, o estudo conclui apenas informando o risco de TEA quando há excesso materno de ácido fólico e vitamina B12 (dosado 24-72h após o parto e nos valores respectivos de 59nmol/L e 600pmol/L). Aí os irresponsáveis da mídia colocaram apenas o risco do excesso de ácido fólico e B12 como os responsáveis do TEA
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Este estudo não justifica a presente “folatofobia” ou “acidofolicofobia”!!! Na literatura científica existem diversos estudos que associam o ácido fólico como fator protetor para TEA, além de ser considerada uma das opções terapêuticas. Mais ainda, já é sabidamente conhecido que ácido fólico reduz alguns defeitos congênitos como anencefalia e meningomielocele
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Ácido fólico e Vitamina B12 são importantes nutrientes para o desenvolvimento do sistema nervoso do feto
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E o mais importante de tudo: O que vocês acham que ocorre no Brasil – Deficiência de nutrientes como o ácido fólico, ou excesso?
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Não avaliaram os polimorfismos genéticos associados no metabolismo do ácido fólico e B12, não dosaram homocisteína, não dosaram o ácido metilmalônico, não foram explicitadas as características sócio-demográfica da população e outra coisa, dosar B12 e ácido fólico após o parto, pra mim não faz sentido, pois há uma importante modificação hemodinâmica após o parto
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?? OBS: Eu avalio ácido fólico, homocisteína e vitamina B12 no pré-natal das gestantes que acompanho e encontro FREQUENTEMENTE níveis baixos. Nunca vi um resultado de ácido fólico > 59nmol/L. .

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?? Post bem específico, apenas pra estimular a leitura do trabalho !! .
?Tanto a formação dos gametas masculinos ou femininos são dependentes da metilação do DNA, das modificações no metabolismo das histonas (as principais proteínas que compõem o nucleossomo, unidade estrutural da cromatina), do imprinting genômico e dos micro-RNA
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?A própria remodelação da cromatina depende da regulação dinâmica das modificações nas histonas e na metilação do DNA
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?A regulação dinâmica da epigenética também está relacionada com .
Diferenciação celular que por sua vez está ligada a
o Reprogramação
o Proliferação
o Gametogênese
o Embriogênese
Moduladores epigenéticos que por sua vez estão ligados a
o Dieta
o Toxinas
o Estilo de Vida
o Doenças
o Drogas terapêuticas
Bases da Epigenética conforme a
o Metilação do DNA
o Modificação das histonas
o Expressão do micro-RNA
o Posicionamento do nucleossomo
Destino anormal, seja na forma de
o Infertilidade
o Câncer do Trato reprodutivo (ou de outros órgãos)
o Técnicas de Reprodução Assistida e Distúrbios do imprinting genético
o Herança transgeracional
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?? Mais uma vez tentando simplificar a complexidade deste trabalho: Se você quer modificar sua genética, faça através das mudanças do seu estilo de vida, da sua alimentação, da atividade física, elimine toxinas, trate/controle/cure suas patologias, gerencie bem o sono e o estresse. Isso altera os mecanismos de metilação do DNA, das modificações das histórias, dos micro RNA e do posicionamento dos nucleossomos. Assim, você terá uma verdadeira reprogramação genética benéfica que aumenta a sua fertilidade, bem como propicia a formação de excelentes gametas, futuros bons embriões (a depender do seu/sua parceiro/a) e filhos saudáveis. Tratar infertilidade ou qualquer doença começa com as modificações já propostas, não é o ideal APENAS procurar a reprodução assistida, ou o medicamento mágico
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http://ecerm.org/Synapse/Data/PDFData/3087CERM/cerm-43-59.pdf
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Moduladores da Epigenética provocam .
………………………….??
Modificações epigenéticas através da
…………………………??
metilação do DNA, modificações no metabolismo das histonas, expressão dos micro-RNA e no posicionamento do nucleossomo que promove
…………………………??
A remodelação da cromatina que irá
…………………………??
Ativar ou Silenciar determinado gene o que posteriormente
…………………………??
Altera a transcrição, tradução, metabolism, sinalização e o fenótipo
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Muito legal esta figura!!!

?Diferentes conjuntos de modificações epigenéticas consecutivas formam a base da capacidade reprodutiva .
?A epigenômica pode ser influenciada por fatores nutricionais e/ou metabólicos, ambos podendo também influenciar o microambiente celular durante o desenvolvimento inicial e nas fases tardias na vida. .
?O desempenho generalizado das técnicas de reprodução assistida para tratar infertilidade, sugere ainda uma investigação mais aprofundada a partir da perspectiva epigenética, incluindo uma estratégia abrangente e pretende abordar a nutrição, os fatores ambientais e na produção in vitro de embriões
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?Assim, um organismo pode ser propenso a erros reprogramação epigenética durante a reposição do genoma de gametas e zigotos, que se diferenciam para criar diversos tipos de tecidos específicos. .
?Por outro lado, a reversibilidade da epigenética marcas sugere a possibilidade de que a atividade de genes-chave podem ser regulados como uma abordagem terapêutica
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O artigo aos leigos (mas ao meu ver muito importante para médicos) parece um pouco complicado, mas irei descomplicar através de algumas imagens do trabalho na íntegra (em posts posteriores). De forma simplificada, o que é mais importante compreender de tudo isto é que nossa saúde reprodutiva é diretamente relacionada aos nossos hábitos alimentares, nossa saúde INTEGRAL que o influenciam diretamente a qualidade da capacidade reprodutiva. Melhorar a saúde como um todo influencia diretamente na modificação genética e na saúde reprodutiva. Até para os resultados nas técnicas de reprodução assistida, se a cliente melhorar os hábitos alimentares, a prática de atividade física e o gerenciamento do estresse e sono, certamente suas chances reprodutivas serão maiores e melhores.
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??A base da epigenética se dá através da metilação do DNA, das modificações no metabolism das histonas, nas expressões dos micro-RNA (que silenciam diversos RNA mensageiros) e do posicionamento dos nucleossomos
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?Ah, só lembrando que epigenética e epigenômica são pilares da prática ortomolecular
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?Segue mais um trabalho que acompanhou crianças portadoras de autismo e verificou a melhora clínica (socialização, capacidade cognitiva, afetiva e comunicação) e laboratorial após a administração de 400ug de ácido fólico duas vezes ao dia em 44 crianças portadoras de autismo, comparada com 22 crianças do grupo controle, durante 3 meses. Laboratorialmente, observou-se um aumento na concentração sérica do ácido fólico após a suplementação e a redução da homocisteína. O trabalho traz outros detalhes bem relevantes, difíceis de sintetizar e postar aqui, para os quais sugiro a leitura do artigo na íntegra pelos interessados no assunto
.
?Certa vez a mídia polemizou (de forma irresponsável) inferindo uma possível relação entre o autismo e a suplementação de ácido fólico. Na verdade, um trabalho apresentado num congresso propôs esta associação, sem sequer avaliar corretamente os polimorfismos genéticos que podem estar envolvidos com a não metabolização adequada do ácido fólico, onde se destaca o polimorfismo MTHFR, mas também MTR e MTRR, dentre outros. No mesmo congresso, outros trabalhos relacionavam a deficiência de ácido fólico com o autismo
.
?O risco é a não metabolização do ácido fólico pela ocorrência de algum polimorfismo genético que atrapalhe esta metabolização ou a carência de outros nutrientes envolvidos na mesma metabolização
.
?No mundo todo, a deficiência de ácido fólico é preocupação de várias sociedades médicas e de saúde, incluindo a Organização Mundial de Saúde. Ácido fólico é o nutriente mais ajudou a reduzir o número de malformações, principalmente relacionadas aos defeitos do tubo neural, principalmente meningomielole e anencefalia
.
?Num cenário onde a ocorrência de malformações do sistema nervoso (principalmente a Mirocefalia), faz muito sentido preocupar-se com a alimentação e suplementação cuidadosa de nutrientes envolvidos no ciclo da metilação do DNA, favorecendo o desenvolvimento do sistema nervoso como ácido fólico, vitaminas B6 e B12, além do entendimento dos polimorfismos genéticos .

OBS: não discuto trabalho científico nas redes sociais com ninguém. Não irei entrar numa postagem de alguém que por acaso discorde. O meu objetivo é apenas difundir a informação que julgo oportuna para colegas na area de saúde e clientes que procuram informação. Não sou nem quero ser especialista em autismo, mas venho estudando o ciclo do ácido fólico há um certo tempo, de forma constante e intensa e fico muitas vezes chateado com algumas publicações que queiram detonar este mecanismo tão vital. Ao contrário, compreendo que o ciclo do ácido fólico pode ser melhor estudado para diversas patologias não apenas relacionadas à minha especialidade principal: ginecologia e obstetrícia. Profissionais de outras especialidades como Nutrologia, Cardiologia, Cirurgia Vascular, Pediatria, Clínica médica podem se beneficiar do conhecimento a respeito deste assunto e principalmente promover melhoria no tratamento de seus clientes. Discordou do post ou quer saber mais sobre o trabalho? Leia o trabalho neste link http://www.mdpi.com/2072-6643/8/6/337 . Discorda do que foi ditto? Crie um post criticando o artigo ou a suplementação de ácido fólico

??DEFICIÊNCIAS DE COBALAMINA (VITAMINA B12) E ÁCIDO FÓLICO (VITAMINA B9) ENTRE AS MULHERES EM IDADE REPRODUTIVA TÊM RECEBIDO MAIOR INTERESSE NÃO SÓ DEVIDO À ASSOCIAÇÃO COM DEFEITOS DO TUBO NEURAL E POBRE DESENVOLVIMENTO COGNITIVO PARA OS DESCENDENTES, MAS TAMBÉM POR CAUSA DO AUMENTO DO RISCO DE HIPERHOMOCISTEINEMIA, QUE PODE SER UM FATOR DE RISCO INDEPENDENTE PARA A RESISTÊNCIA À INSULINA E RESULTADOS ADVERSOS DA GRAVIDEZ
.
Outro estudo publicado em junho de 2016, avaliou a ingestão de B9 e B12 em 500 mulheres não gestantes, em idade reprodutiva no Nepal. Além da avaliação laboratorial, foram investigadas a ingestão presumida pela respostas de questionários que avaliaram o recordatório alimentar
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?Como principais resultados:
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??20% não consumiam nenhum alimento que continha B12
??72% possuíam consumo diário de B12 era inferior a 1ug
??84% possuíam consumo diário de B12 era abaixo da média recomendada (2ug/dia)
??12% possuíam ingestão de B9 menor que 100ug/dia
??62% possuíam a ingestão de B9 entre 100 e 320ug/dia
??42% apresentaram níveis séricos inadequados de B12 (<150pmol/L)
??88% apresentaram níveis séricos elevados de ácido metilmalônico (>0,26umol/L)
??72% apresentaram Homocisteína > 7,5umol/L
??5% tinha deficiência sérica de ácido fólico
??Dentre as mulheres com homocisteína > 7,5umol/L, 87% aprensentavam níveis elevados de ácido metilmalônico ou níveis baixos de B12
.
PORTANTO: NA POPULAÇÃO ESTUDADA FOI MAIS FREQUENTE A DEFICIÊNCIA DE VITAMINA B12 QUE DE ÁCIDO FÓLICO. NOVOS ESTUDOS DEVEM AVALIAR DE FORMA DETALHADA A INGESTÃO, DEFICÊNCIA LABORATORIAL E SUPLEMENTAÇÃO OPORTUNA DE NUTRIENTES FUNDAMENTAIS PARA O DESENVOLVIMENTO DO SISTEMA NERVOSO DO FETO E PARA O ADEQUADO FUNCIONAMENTO DO CICLO DO ÁCIDO FÓLICO E HOMOCISTEÍNA PROMOVENDO MELHORES RESULTADOS MATERNOS E PERINATAIS
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?? No Nepal, várias mulheres são vegetarianas

Por FEBRASGO: Federação das Associações de Ginecologia e Obstetrícia do Brasil .
Mulheres grávidas devem tomar ácido fólico durante a gravidez para prevenir defeitos do tubo neural em seus bebês. Agora, um novo estudo americano publicado na revista científica JAMA Pediatrics, atesta mais benefícios do suplemento. É que foi descoberto que o uso de ácido fólico durante a gravidez pode reduzir o risco de obesidade em crianças.
Para chegar a essas conclusões, os pesquisadores estudaram 1.517 mães e seus filhos, medindo os níveis sanguíneos de ácido fólico delas no momento do parto e acompanharam as crianças numa média de 6 anos de idade.

??Postei este estudo apenas para referenciar a associação entre metilfolato, metilcobalamina e piridoxal-fosfato (vitaminas B9, B12 e B6) no tratamento de algumas patologias, como neste caso a neuropatia periférica diabética. .
??Trata-se de um tratamento eficaz, com elevado grau de satisfação para os pacientes e melhora do quadro álgico e da qualidade de vida. E são NUTRIENTES!!! Pensar em outros medicamentos ou hábitos de vida que podem depletar nossas vitaminas também é salutar para a reposição vitamínica adequada. .
??Fora do Brasil existem várias marcas, aqui no país, ainda não conseguimos esta associação apenas importando ou por farmácia magistral.
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Link do trabalho (free) http://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1185/03007995.2015.1103215

8 de maio de 201730 de setembro de 2018

MTHFR – Polimorfismo da Enzima Metileno-Tetra-Hidro-Folato-Redutase

2018 Sep; 78 (9): 871-878. doi: 10.1055 / a-0664-8237. Epub 2018 14 de setembro.

Polimorfismos da Metileno-tetrahidrofolato Redutase e Resultados na Gravidez .

Turgal M ¹ , Gumruk F ² , Karaagaoglu E ³ , Beksac MS ¹ .

Resumo

Introdução

O objetivo do estudo foi avaliar o efeito dos polimorfismos da metilenotetrahidrofolato redutase ( MTHFR ) no prognóstico da gestação .

Materiais e Métodos

Um total de 617 gravidezes de mulheres que foram investigadas para os polimorfismos MTHFR C677T e A1298C antes da gravidezforam incluídos no estudo.
Os casos foram classificados em “polimorfismos homozigotos” (Grupo I), “polimorfismos heterozigotos” (Grupo II) e pacientes sem polimorfismos que funcionavam como controles (Grupo III).
Pacientes com polimorfismos foram designados para um protocolo específico pelo menos 3 meses antes de engravidar.
A administração de heparina de baixo peso molecular (HBPM) foi iniciada muito cedo durante a gravidez .
O Índice Obstétrico de Beksac (BOI) foi utilizado para estimar os níveis de risco obstétrico para os diferentes grupos.

Resultados

Descobrimos que a taxa de perda precoce da gravidez (PPG) aumentou à medida que a complexidade do polimorfismo MTHFR aumentou e que a taxa precoce de PPG foi significativamente maior em pacientes com Polimorfismo MTHFR C677T em comparação com pacientes com polimorfismo MTHFR A1298C (p = 0,039).
Houve diferenças significativas entre as gestações anteriores dos pacientes nos três grupos de estudo em termos de complicações perinatais e PPGs (p = 0,003 ep = 0,019).
O BOI diminuiu à medida que a gravidade dos polimorfismos aumentou. Foi observada associação entre polimorfismos da MTHFR e malformações congênitas e anormalidades cromossômicas.
Não foi possível demonstrar qualquer diferença estatisticamente significativa entre os grupos de estudo quando os 3 grupos foram comparados em relação aos resultados da gravidez sob protocolos de manejo específicos.

Conclusão: Os polimorfismos da MTHFR são potenciais fatores de risco para resultados adversos na gravidez.

DOI: 10.1055 / a-0664-8237

Efeito da homocisteína na gravidez: uma revisão sistemática

Resumo

O objetivo da pesquisa foi reunir dados científicos atuais e preencher a lacuna no conhecimento dos níveis de homocisteína (Hcy) na gravidez e sua associação com algumas complicações da gravidez. Os dados científicos foram retirados de trabalhos de pesquisa publicados entre janeiro de 1990 e dezembro de 2017 e encontrados na Internet (PubMed, ClinicalKey e Embase) em inglês, russo, francês e alemão com as seguintes palavras-chave: gravidez , homocisteína , complicações na gravidez , perda de gravidez , pré-eclâmpsia , restrição de crescimento intra-uterino e descolamento de placenta.A revisão mostrou que os níveis de Hcy variam na gravidez sem complicações. O nível de Hcy tende a diminuir durante o segundo e terceiro trimestres. Alguns estudos revelaram uma ligação entre o polimorfismos genéticos e o aborto. Dados suficientes foram obtidos indicando a relação entre hiperhomocisteinemia (HHcy) e pré-eclâmpsia. O descolamento de placenta também foi associado a altos níveis de Hcy, aumentando o risco em 5,3 vezes, mas ainda há dados que não apoiam a hipótese de que os níveis de Hcy se correlacionam com o descolamento de placenta.

A conclusão do artigo na íntegra é que a análise da literatura de pesquisa (1990-2017) revelou que o nível de homocisteína durante a gravidez não permanece o mesmo e está provavelmente ligado às características geográficas, culturais e sociais da população. A análise revelou uma correlação entre o nível elevado de Hcy e complicações na gravidez, tais como abortos espontâneos precoces e morte do feto. Alguns estudos indicam o metabolismo do folato induzido pelo polimorfismo da MTHFR que indiretamente afeta o metabolismo da homocisteína. Pré-eclâmpsia e descolamento prematuro da placenta podem ocorrer mais frequentemente em populações com níveis séricos de homocisteína de 9,0 a 15,0 ?mol durante a gravidez. No entanto, mais pesquisas e metanálises são necessárias para determinar os valores de corte e prognóstico. Estudos de coorte e revisões sistemáticas com metanálises fornecem dados contraditórios sobre RCIU, portanto, essa questão deve ser mais estudada em relação às características regionais e à etnia. Neste ponto, deve-se também identificar aspectos genéticos das perturbações no metabolismo da homocisteína.

Destaques

• O nível de Hcy correlaciona-se com abortos espontâneos precoces e morte do feto.
• PE e PA ocorrem mais frequentemente com níveis séricos de Hcy de 9,0 a 15,0
• O metabolismo do folato induzido pelo polimorfismo MTHFR afeta indiretamente o metabolismo da Hcy.

Polimorfismo do gene da metiltetrahidrofolato redutase alterado em mães de crianças com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade.

Baykal S ¹ , Batar B ² , Nalbanto?lu A ³ , Albayrak Y ⁴ , Hanci H ² , Potas N ⁵ , Duranku F ⁶ , Beyazyüz M ⁴ , Karabekiro?lu K ⁷ .

Resumo

O Transtorno do Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) é um dos transtornos psiquiátricos mais comuns na infância e causa prejuízos funcionais significativos em crianças. Estudos comportamentais genéticos e genéticos moleculares forneceram evidências significativas em termos de destaque para a etiologia do TDAH. A deficiência de folato durante a gravidez é um fator de risco estabelecido para o TDAH. Os polimorfismos no gene codificador da Metiltetrahidrofolato Redutase ( MTHFR ), como A1298C e C667T, estão associados à diminuição da biodisponibilidade do folato, e essa condição pode agir como deficiência de folato. Na literatura, nenhum estudo investigou o Polimorfismo MTHFR em mães de crianças com TDAH. Sessenta e quatro crianças diagnosticadas com TDAH e suas mães, bem como 40 crianças saudáveis ??e suas mães participaram deste estudo. O polimorfismo MTHFR foi investigado em todos os participantes. A comparação dos polimorfismos MTHFR C677C e A1298C em crianças com e sem TDAH não revelou diferenças significativas. Descobrimos que a contagem de genótipos maternos C677C_CT, tanto os valores observados como os esperados, foram significativamente diferentes daqueles baseados na Análise do Princípio de Hardy-Weinberg no grupo de TDAH. O resultado mais importante deste estudo foi que os polimorfismos genéticos maternos do MTHFR C677T são fatores de risco significativos para o TDAH e nós argumentamos que as crianças com TDAH são expostas à deficiência de folato, mesmo que suas mães tenham recebido uma quantidade suficiente de folato durante a gravidez. Este resultado também destaca um dos fatores genéticos do TDAH. Novos estudos devem ser realizados para confirmar este achado.

DOI: 10.1016 / j.pnpbp.2018.07.020

2018 12 de julho: 1-11. doi: 10.1080 / 14767058.2018.1500546.

A associação dos polimorfismos parentais da metilenotetrahidrofolato redutase ( MTHFR 677C> T e 1298A> C) e a perda fetal – um estudo de caso-controle no sul da Austrália.

OBJETIVO:

Determinar a associação entre MTHFR 677C> T e 1298A> C e perda fetal (PF).

TIPO DE ESTUDO

Estudo de caso-controle.

LOCAL DO ESTUDO

Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Hospital Lyell McEwin (LMH) e Hospital Feminino e Infantil (WCH) em Adelaide, Austrália.

MATERIAIS E MÉTODOS

Um total de 222 casais com PF e 988 casais com gravidezes não complicadas.
Os principais desfechos foram PF e hiper-homocisteinemia (HHcy). Todos os casais foram testados para MTHFR 677C> T e 1298A> C. A homocisteína em jejum foi medida nas mulheres com PF.

RESULTADOS:

O principal achado foi uma diferença significativa entre o grupo PF e controles em casais com ? 4 alelos anormais em comparação com <4 [p = 0,0232, OR 1,9 (IC 95% 1,1-3,3)].
Nenhum dos casais com PF deixou de ter alelos anormais (ambos os pais 677CC / 1298 AA).
No entanto, isso também foi raro entre os controles.
A frequência materna dos polimorfismos 677C> T e 1298A> C foi semelhante entre o grupo PF e os controles.
A prevalência de 677TT / 1298AA (Homozigoto alterado C677T e Homozigoto normal para o A1298) e 677CC / 1298AC (Homozigoto normal para C677T e Heterozigoto para o A1298) paterno foi significativamente maior no grupo PF em comparação com os controles.
HHcy foi significativamente mais comum no grupo PF em comparação com os controles.

CONCLUSÃO:

A presença de MTHFR 677C> T e 1298A> C está associada a PF.
A associação entre genótipos MTHFR maternos com PF é menos pronunciada do que em artigos publicados anteriormente que investigam abortos no primeiro trimestre.
HHcy materna é um fator de risco significativo para PF.

Pois é… E eu me lembro quantas críticas eu sofri por pedir a dosagem de homocisteína na gravidez. Nada como o tempo e novos trabalhos pra justificar uma obstetrícia personalizada, baseada em evidências científicas, integrativa e funcional.

Fonte: Britt J.P. Kos, Shalem Leemaqz, Catherine D. McCormack, Prabha H. Andraweera, Denise L. Furness, Claire T. Roberts & Gustaaf A. Dekker (2018): The association of parental methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms (MTHFR 677C>T and 1298A>C) and fetal loss – A case-control study in South Australia, The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, DOI: 10.1080/14767058.2018.1500546

Associação entre mutações genéticas da doença cardiovascular e perda gestacional recorrente na população libanesa.

El Achi H et. al 2018

Resumo

Perda gestacional recorrente (PGR) é um problema que afeta até 5% das mulheres em idade fértil devido a muitos fatores. Estudos mostraram que a PGR e a doença cardiovascular (DCV) podem ter fatores de risco compartilhados. Este estudo comparou a prevalência de 12 mutações genéticas relacionadas à doença cardiovascular em pacientes com histórico de PGR para controles normais em um grande centro de atendimento terciário no Líbano. O CVD StripAssay (ViennaLab, Áustria) foi usado para analisar os genes de DCV em 70 mulheres com histórico de PGR, como parte da rotina inicial para abortos recorrentes no Centro Médico da Universidade Americana de Beirute. Os resultados obtidos foram comparados com dados de controles da população libanesa utilizando o teste exato de Fisher e a análise qui-quadrado. Dois genes do painel de DCV demonstraram uma forte relação com o PGR, incluindo, MTHFR (homozigosidade C677T, homozigosidade A1298C e heterozigosidade composta para C677T e A1298C) e Fator II (heterozigosidade para G20210A). Além disso, foi observado um papel protetor da isoforma positiva de APO-E3. Este estudo é o primeiro da população libanesa a associar o PGR a um grande painel de genes relacionados com DCV.

Fonte: Molecular Biology Reports https://doi.org/10.1007/s11033-018-4237-1

Ou seja, mais um estudo associando polimorfismos genéticos do ciclo da metilação do DNA (também envolvidos com DCV) com os riscos de perdas gestacionais. É preciso considerar que a epigenética como um todo, não apenas a suplementação ou a anticoagulação como únicas formas de tratamento pode fazer a diferença nestes casos. Desta forma, compreender tais alterações metabólicas, suplementação nutracêutica personalizada, decisão em conjunto com hematologista sobre anticoagulação ou não, avaliação clínica e laboratorial, melhoria na qualidade de vida através de alimentação funcional, gerenciamento do estresse e do sono, além da prática de atividade física com a busca de uma composição corporal satisfatória na gravidez, nem como tratamento oportuno da disbiose intestinal parece ao meu ver uma alternativa mais integrativa, funcional e porque não dizer mais adequada para as clientes portadoras destes polimorfismos genéticos.

“M” de Medicina, de Mais, de Mulher, de Maternidade, de Metilação do DNA, de Metilfolato… Hoje estudo e pratico uma Medicina Materna e Fetal que tanto sonhei. Foram Muitos anos de estudo, de dedicação. Entender a metilação do DNA foi fundamental para desenvolver uma forma diferenciada e personalizada de tratar as clientes portadoras do polimorfismo genético do MTHFR. Avaliar de forma criteriosa e sem conflitos de interesse o Metilfolato, há mais de 4 anos, ajustando a dosagem mais adequada de acordo com a literatura e também com os casos que você acompanha, avaliando criteriosamente a parte clínica e laboratorial. Lembro-me que eu prescrevia o Metilfolato e explicava para a paciente: “Eu que prescrevi, eu assumo, muitas pessoas podem falar mal do metilfolato por desconhecimento, mas tenha certeza de que eu sei o que estou fazendo.” Lembro-me inclusive de ter enviado diversos e-mails a diversos laboratórios farmacêuticos, para entender o porquê da não comercialização do metilfolato. Eu sempre conversava com alguns representantes, empolgado com o assunto, mas há 4 anos, poucas pessoas se sensibilizaram com o assunto. Hoje, a indústria farmacêutica investe pesado na produção de diversas marcas de metilfolato. O que era Mito, virou Realidade

“T” de Trabalho, de Tratamento: foram inúmeros casos de Polimorfismos do MTHFR atendidos (e com a graça de Deus, muitas famílias beneficiadas) tanto na pré-concepção como na gravidez e parto. Sinceramente, eu desejo muito que as pessoas realmente trabalhem, atendam as clientes portadoras do Polimorfismo do MTHFR e se sensibilizem com a história destas pessoas. Não trate o Polimorfismo MTHFR, trate a pessoa portadora do polimorfismo, suplemente de forma personalizada, encaminhe para o hematologista, discuta o caso, encaminhe para outros profissionais quando oportuno, oriente a melhora dos hábitos, indique ou contraindique enoxaparina ou ácido acetilsalicílico.

“H” de Humildade: apesar de trabalhar bastante, de ser referência no assunto, continue estudando. Eu já cadastrei o meu e-mail para que todos os artigos com os unitermos “MTHFR” and “pregnancy” sejam notificados quando de sua publicação no Pubmed. Continuo aprendendo todos os dias, na teoria e na prática.

“F” de Fé: acredite no seu trabalho, na sua humildade, siga em frente, afinal você só está buscando uma forma diferenciada de tratar as suas clientes e ajudar a realizar o sonho da maternidade. Acredite: ISTO NÃO TEM PREÇO E TEM UM VALOR INCOMENSURÁVEL

“R” de Respeito: principalmente para com as mulheres que sofreram diversos abortamentos, ou perda fetal tardia. Ouça, compreenda esta mulher tão fragilizada e que deseja o seu “bebê arco-íris”. Respeite seus colegas que tratam diferente, ou que nem consideram importante a pesquisa do MTHFR. Porém, lembre-se de que eles também precisam lhe respeitar como profissional. Lembro-me das inúmeras vezes (até hoje) que as pessoas me criticam sobre minha abordagem sobre MTHFR. Criticar é fácil, escrever sobre o assunto no site, gravar um vídeo no youtube, facebook e instagram sobre o assunto, divulgar informações interessantes e baseada em diversos artigos científicos essas pessoas que criticam na verdade sequer se respeitam

OBS: E não é só polimorfismo do MTHFR que é importante na avaliação epigenética em Obstetrícia. Temos também os polimorfismos do MTR, MTRR, CBS, AHCY, VDR, COMT, MAO, DHPR, NOS, OTC, MAT. Mas, raciocine, se já é a maior polêmica se discutir o MTHFR, quanto mais estes outros polimorfismos genéticos.

Live no instagram realizada sobre MTHFR e Ciclo da Metilação do DNA. OBS: Esta live não substitui a consulta com seu médico ou nutricionista. Cada caso deve ser avaliado de forma integral.

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Recife 16 de julho de 2017

???.
Mais um estudo sobre MTHFR e gravidez publicado agora em julho de 2017 no Journal of International Medical Research
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? O objetivo deste estudo foi investigar o efeito do tratamento anticoagulante nos resultados da gravidez em pacientes com abortos espontâneos recorrentes (AER) que possuem mutação do gene de metilenetetra-hidrofolato redutase (MTHFR C6TTT).
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?Métodos: 363 gestantes foram subdivididas nos seguintes grupos
?Grupo 1: Gestantes portadoras de Polimorfismo MTHFR e histórico de AER tratadas durante a gravidez com 100 mg/dia de aspirina e 5mg/dia de ácido fólico
?Grupo 2: Gestantes portadoras de Polimorfismo MTHFR e histórico de AER Gestantes portadoras de Polimorfismo MTHFR e histórico de AER tratadas durante a gravidez com 100 mg/dia de aspirina, 5mg/dia de ácido fólico e Enoxaparina 40mg/SC/dia
?Grupo 3 (117): Grupo controle sem tratamento específico, sem polimorfismo MTHFR e sem histórico de AER
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?Resultados:
?A taxa de parto foi significativamente menor no grupo 1 (46,3%) do que no grupo 2 contra (79,7%)
?A taxa de abortamento foi significativamente menor no grupo 2 (20,3%), em comparação com o grupo 1 (51,2%)
?No grupo 3 (controle), a taxa de parto foi de 86,3% e a taxa de abortamento foi de 12,8%.
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?Conclusão:
?O tratamento com baixa dose de aspirina, enoxaparina e ácido fólico 5mg foi a terapia mais eficaz em mulheres com AER que apresentaram uma mutação C677T MTHFR
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Consulte um(a) ginecologista e obstetra especializado no assunto além de um(a) hematologista para saber mais sobre indicações, doses, formas de tratamento e investigação!

Recife 16 de julho de 2017

Como eu fico feliz quando um trabalho científico corrobora o que a gente faz de forma diferenciada e pioneira há um certo tempo. O nome disso se chama: muito estudo, dedicação e uma dose de ousadia com serenidade, bom senso. Segue um artigo científico publicado na Reproductive Toxicology “in press” agora em julho de 2017 com o título: “A importância do folato, das vitaminas B6 e B12 para a redução das concentrações de homocisteína em pacientes com perda gestacional recorrente e mutações MTHFR”
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?Principais Pontos do Trabalho:
?Destacamos a necessidade de redução da homocisteína em pacientes com perda recorrente de gravidez.
?Suplementação com folato, as vitaminas B6 e B12 são eficazes para a redução da hiper-homocisteinemia.
? É relevante informar às pacientes com mutações MTHFR sobre a importância da redução do nível de homocisteína
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?Em pacientes com mutações MTHFR (metilenetetrahidrofolato redutase) e hiper-homocisteinemia, a perda de gravidez recorrente é uma característica frequente.
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?O objetivo do estudo foi avaliar o impacto do suplemento de ácido fólico, vitaminas B6 e B12 para a redução das concentrações totais de homocisteína e gravidez.
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?Foram utilizados 16 pacientes que tiveram 3 ou mais abortos espontâneos e mutações MTHFR no estudo. Eles receberam metilfolato (5 mg / dia), vitamina B6 (50mg / dia) e vitamina B12 (1mg / semana).
?A suplementação induziu uma diminuição da homocisteína de 19,4 ± 5,3 ?mol / L para 6,9 ± 2,2 ?mol / L após suplementação de folato (p <0,05).
?Durante um ano, 7 mulheres ficaram grávidas e tiveram seus bebês
?Duas de 7 mulheres do grupo de mutações C677T homozigóticas conseguiram engravidar e ter seus bebês
?Duas de 5 mulheres do grupo de mutações C677T / A1298C heterozigóticas combinadas conseguiram engravidar e ter seus bebês
? Três de 4 mulheres do grupo de mutações homozigóticas A1298C conseguiram engravidar e ter seus bebês
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?Em conclusão, o metilfolato suprafisiológico, as vitaminas B6 e as suplementações de B12 em mulheres com mutações MTHFR têm um efeito benéfico no resultado da gravidez.
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Ah, mas o n (número de pacientes) é pequeno…
E eu lhe pergunto: QUAL O SEU N?
Ah, mas ainda não tem metanálise com uma população com este mesmo desenho…
E mais uma vez eu questiono: Você vai esperar sem fazer nada de uma paciente que sabidamente tem um polimorfismo genético relacionado ao metabolismo do ácido fólico e homocisteína, sabidamente influencido por vitamina B12 e B6, totalmente justificado pelos livros de bioquímicas e com diversos livros e artigos científicos que comprovam que tal suplementação reduz a homocisteína?

Os polimorfismos de um único nucleotídeo (SNPs) C677T e A1298C da enzima MetilenoTetraHidroFolatoRedutase (MTHFR) foram descritos como fortes fatores de risco para o aborto recorrente idiopático (ARI). No entanto, muito poucos estudos têm investigado a associação de paternal SNPs MTHFR com ARI. O objetivo do presente estudo foi avaliar a prevalência de SNPs C677T e A1298C paternos entre casais iranianos que tiveram ARI
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Foram estudados 225 casais com mais de três perdas consecutivas de gravidez e 100 casais controle sem histórico de complicações na gravidez

Todas as mulheres do grupo de casos tinham polimorfismos MTHFR; E o genótipo SNPs foram analisados ??por PCR-RFLP

Os grupos foram comparados estatisticamente com teste U de Mann Whitney e testes estatísticos Qui-quadrado. Os p <0,05 foram considerados significativos.
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Houve diferença estatisticamente significativa foi detectada na freqüência de SNPs de MTHFR em parceiros masculinos dos dois grupos (p = 0,019)

A heterozigosidade combinada dos polimorfismos MTHFR foi um fenômeno comum nos machos; 52 (23,1%) e 14 (14%) dos homens do grupo ARI e grupos controle, respectivamente

Conclusão principal: A composição genética de MTHFR de parceiros masculinos de contribuir para o aumento do risco de aborto espontâneo. Além disso:
?Relatos anteriores, bem como os dados apresentados neste estudo são a favor de um número aumentado de MTHFR variantes polimórficas doadas por parceiros masculinos e femininos de casais com ARI para o embrião
?A composição do gene MTHFR do embrião pode assim ser adversamente afetada pela hipometilação do DNA que pode aumentar o risco de morte embrionária / fetal e ser refletida como perda recorrente da gravidez nos casais
?Neste sentido, a genotipagem MTHFR de casais com múltiplas perdas de gestação ou falhas de implantação repetidas que permanecem sem resposta aos tratamentos, seguida pela selecção de embriões de FIV com as menores frequências de variantes polimórficas de MTHFR pelo diagnóstico genético pré-implantação pode desempenhar um papel significativo no aumento da chance de sobrevivência do embrião / feto
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#mthfr #dnamethylation #consultoriodrglauciusnascimento

??A hipertensão arterial (HAS) é o principal fator de risco que contribui para a mortalidade em todo o mundo, principalmente por doenças cardiovasculares (DCV), enquanto que o tratamento eficaz da HAS é comprovada para reduzir eventos cardiovasculares
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??Juntamente com a nutrição e estilo de vida, fatores genéticos estão implicados no desenvolvimento e progressão da HAS. Nos últimos anos, estudos de associação do genoma identificaram uma região próxima ao gene que codifica a enzima MetilenoTetraHidroFolato Redutase (MTHFR), entre oito locus associados com a pressão arterial (PA). Estudos epidemiológicos, que fornecem uma linha separada de evidências para ligar este gene com a PA, mostram que o polimorfismo 677C ? T na MTHFR aumenta o risco de HAS em 24-87% e DCV em até 40%,
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??Evidências emergentes indicam que um fator relevante pode ser riboflavina (Vitamina B2), cofator de enzima MTHFR, através de um efeito novo e específico do genótipo na pressão sanguínea
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??Ensaios clínicos randomizados realizados em pacientes hipertensos (com e sem DCV) pré-selecionados para este polimorfismo que tiveram como alvos a suplementação de riboflavina em indivíduos homozigotos (MTHFR 677TT genótipo) reduz a PA sistólica em 6 a 13 mmHg, independentemente do efeito de anti-hipertensivos
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??A evidência mais recente, que o fenótipo da PA associada a esse polimorfismo é modificável por riboflavina, tem importantes implicações clínicas e de saúde pública
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??Para os pacientes hipertensos, a suplementação de riboflavina pode oferecer um tratamento não medicamentoso para efetivamente reduzir a PA em pessoas identificadas com o genótipo MTHFR 677TT
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??Riboflavina, voltado para aqueles homozigotos para um polimorfismo comum na MTHFR, pode ser um tratamento personalizado ou estratégia preventiva para a HAS
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??Investigações posteriores sobre a interação gene-nutriente em relação à PA, HAS e hipertensão na gravidez são obrigatórios.

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??Uma metanálise de 29 estudos (iniciou com 102) concluiu que mulheres que possuem o polimorfismo MTHFR C677T têm um risco aumentado de RPL
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??Esta descoberta apoia a hipótese de que o ácido fólico pode desempenhar um papel na etiologia de perda gestacional (abortamento) recorrente
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??Estudos do tipo caso-controle amplos e rigorosos que investigam interações gene-gene e gene-ambiente precisam ser realizados para que se possa investigar as causas das perdas gestacionais (abortamentos) recorrentes
???.
Fonte: Indian J Clin Biochem. 2016 Oct;31(4):402-13
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Minhas considerações:
??Aquela “historinha” de que o polimorfismo MTHFR é “besteira”, não tem importância, não é bem correto. Claro que se os diversos exames para avaliar a metilação do DNA como Vitamina B12, B6, Ácido Fólico, Ácido Metil Malônico e Homocisteína estiverem normais, realmente o polimorfismo MTHFR pode não ter nenhum significado. Porém, além do polimorfismo MTHFR necessitar de uma avaliação criteriosa, existem outros polimorfismos envolvidos neste ciclo da metilação do DNA como MTR, MTRR, CBS dentre tantos outros.
??Este estudo é um marco por considerar importante a avaliação do metabolismo do ácido fólico (ciclo da metilação) na investigação de mulheres com abortos recorrentes. E aí fica a pergunta: quantos abortos são necessários para se investigar a metilação do DNA, o ciclo do ácido fólico? Ao meu ver, nenhum. Trata-se de rotina laboratorial básica, posto que é envolvido com diversas patologias e de diversos sistemas.
??E se você acha que o tratamento mais importante para gravidas portadoras do polimorfismo MTHFR é a anticoagulação sistemática isolada, já lhe respondo que não é. A suplementação nutracêutica personalizada, a avaliação de diversos outros fatores de risco incluindo os psico-emocionais são fundamentais para um desfecho positivo materno e perinatal
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Mais um estudo sobre o polimorfismo MTHFR, sim, aquele mesmo que alguns profissionais de saúde costumam dizer: “ah, este polimorfismo não tem importância, alguns guidelines orientam até nem investigar…”
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Pois uma metanálise que partiu inicialmente de mais de 1100 artigos e no final selecionou 57 estudos envolvendo mais de 20.000 pessoas testadas para o polimorfismo MTHFR A1298C e C677T, entre homem, mulheres e fetos sejam eles casos ou controles
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??O estudo concluiu que ambos os genes A1298C e C677T maternos e paternos estão relacionados com a perda fetal recorrente
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??Já para os fetos houve uma associação positiva entre a perda fetal recorrente e polimorfismo MTHFR A1298C, mas isto não foi observado para o gene C677T
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??Muito interessante raciocinar os aspectos paternos e fetais para o polimorfismo MTHFR. Tradicionalmente investiga-se apenas as mulheres
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??Mais um estudo sobre MTHFR pra entender um pouco mais sobre este polimorfismo
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Um artigo bem interessante demonstrou a relação entre o Polimorfismo MTHFR e os resultados ruins para a gravidezes em mulheres que se submeteram às técnicas de reprodução assistida, bem como a ocorrência de aneuploidias
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??A literatura ainda é bastante controversa em relação ao tema, muitas vezes obscurecendo a investigação do assunto e o estabelecimento de novas estratégias para tal polimorfismo
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??Bioquimicamente justifica-se a a investigação e suplementação nutracêutica personalizada
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??Mais ainda, existindo associação com infertilidade, é óbvio que o tratamento inicial deve ser melhorar a saúde como um todo, porque desta forma, melhora a imunidade e consequentemente aumenta-se a fertilidade. Não adianta avaliar os ovários e o útero, se não conseguir avaliar a hipófise, adrenal, tireóide, o intestino
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??Hábitos de vida saudáveis aumentam a fertilidade, Pense nisso!
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??Não se deve centralizar apenas o cuidado na mulher na abordagem do casal infértil (ou com resultados perinatais adversos) . O homem tem papel fundamental na fertilidade do casal. Produções de espermatozóide de excelente qualidade melhoram os resultados para gravidezes naturais ou através de técnicas de reprodução assistida
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? Compreender a metilação do DNA é um passo importante para a saúde como um todo, principalmente para a saúde reprodutiva

? A sigla significa Metileno Tetra Hidro Folato Redutase. Este nome grande nada mais representa do que uma das enzimas responsáveis pela transformação do ácido fólico para sua forma ativa o metilfolato
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? A literatura é muito controversa em dizer que quem tem o polimorfismo MTHFR não representa risco adicional, ao mesmo tempo que inúmeros artigos apontam a relação entre o polimorfismo MTHFR e diversas patologias, sejam elas defeitos congênitos, doenças cardiovasculares, patologias neurológicas e psiquiátricas.
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Graças a Deus existem alguns “mantras” em medicina:
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??A CLÍNICA É SOBERANA! Há desfechos clínicos que justifiquem? Então vale a pena investigar o polimorfismo MTHFR
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??DIVIDA RESPONSABILIDADES! Explique ao seu cliente (principal decisor) e divida com outro colega médico a opção entre investigar ou não, tratar ou não. Minha rotina é que TODAS as gestantes com Polimorfismo MTHFR são avaliadas pelo hematologista
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??NA DÚVIDA, RETORNE ÀS CIÊNCIAS BÁSICAS! Estude novamente as reações bioquímicas, a fisiologia, os aspectos nutricionais e genéticos envolvidos nesta patologia. Não existem apenas dois alelos envolvidos no polimorfismo MTHFR (A1298C e C677T), estes são os principais. Os principais nutrientes responsáveis são B12, B6 e B9 (ácido fólico). Homocisteína é um marcador inflamatório e idealmente seus níveis devem estar reduzidos
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??AVALIE A RELAÇÃO RISCO ou CUSTO/BENEFÍCIO! A verdade é que muitos guidelines são lançados para economizar os custos em saúde, sem a avaliação do benefício propriamente dito. Repor nutrientes representa um risco irrelevante ao passo que pode beneficiar muitos pacientes. A enoxaparina pode ser considerada cara para alguns casos, mas caro mesmo é a da uma perda de um bebê
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??TRATE DE FORMA INTEGRAL! Todas as terapias devem englobar aspectos nutricionais, psíquicos e físicos. Não existe tratamento milagroso. O maior milagre é acreditar na vida, no caminho certo, na busca das soluções.
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??OBSERVE SEUS RESULTADOS! Se o seu tratamento está produzindo resultados positivos, ótimo, muito provavelmente você está no caminho certo!

??Mais um artigo sobre MTHFR lido. Há 3 anos tenho me dedicado a entender este polimorfismo. A literatura é muito dúbia. Sempre enfatiza a importância da hiperhomocisteinemia como fator de risco para uma enorme gama de patologias e que o ácido fólico (ousia forma ativa, o Metilfolato) junto com as vitaminas B6 e B12 ajudam a reduzir este aminoácido que é um marcador de inflamação.
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??Este artigo abordou a relação entre Polimorfismo MTHFR com doenças cardiovasculares, perda fetal recorrente, risco de câncer, defeitos abertos do tubo neural e alterações no desenvolvimento do sistema nervoso central e doenças neuropsiquiátricas.
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??Como inúmeros autores e sociedades, o estudo relata que não se deve pedir o teste sobre MTHFR, ao mesmo tempo que relaciona o polimorfismo com diversas alterações. Os Guidelines que recomendam isso, assim o fazem (NA MINHA OPINIÃO) por uma questão de custo, econômica. Testar todo mundo não vai diminuir mortalidade, é verdade. Mas pode mudar a história natural de vários abortamentos, complicações tromboembólicas, pré-eclâmpsia, além de proporcionar uma melhor atenção aos componentes do ciclo da metilação do DNA, representado pela homocisteína, ácido fólico, vitaminas B6 e B12.
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??O que não entendo: O artigo nada comenta sobre a forma ativa do ácido fólico, o metilfolato (methylfolate). Não diferencia os diversos tipos de suplementação nutracêutica. É como se estivesse realmente interessado em inibir o diagnóstico e tratamento deste polimorfismo. Está escrito no artigo que a suplementação de ácido fólico é a mesma entre pessoas com ou sem o polimorfismo. Ou seja: pessoas com alterações no metabolismo do ácido fólico devem receber a mesma quantidade e o mesmo tipo de ácido fólico do que as pessoas que não tem este problema?!?! Eu discordo, bioquimicamente não faz sentido. Se querem justificar pela economia ou política, tudo bem, respeitarei, mas bioquimicamente não faz o menor sentido. Quanto mais se investigar, pesquisar, tratar de forma personalizada, pedagogicamente melhor será o aprendizado.

O que é MTHFR?

?? MTHFR é uma sigla de uma importante enzima chamada Metileno-Tetra-Hidro-Folato-Redutase, envolvida no metabolismo do ácido fólico, homocisteína e na metilação do DNA.

?? De forma simplicada, esta enzima é reponsável pela transformação do ácido fólico em sua forma ativa, chamada 5metilenotetrahidrofolato, comumente chamado de metilfolato. Esta forma ativa do ácido fólico, o metilfolato, doa o radical metil, juntamente com a vitamina B12 (metilcobalamina) para a transformação da homocisteína em metionina, que a seguir se tranforma em S-Adenosil-Metionina (Same) e segue para a metilação do DNA.

O que é metilação do DNA?

?? A metilação do DNA é o recebimento do radical metil pelo DNA, normalmente por enzimas denominadas DNA metiltransferases oriundas da transferência do radical metil da S-Adenosil-Metionina (Same).

Para quê serve a metilação do DNA?

?? Controla várias funções no genoma sendo essencial durante a morfogênese para que ocorra o desenvolvimento normal. Morfogênese na formação do embrião e do feto, além de vários processos de replicação celular como, por exemplo, nas reações de defesas, na formação de anticorpos, hormônios, espermatozóides, óvulos, enfim a metilação do DNA é uma reação vital.

?? Além disso, a adequada metilação do DNA promove redução da homocisteína. A hiperhomocisteinemia (aumento da Homocisteína no sangue) é fator de risco para vários problemas na saúde como infertilidade, abortamentos, perdas gestacionais, pré-eclâmpsia, doenças cardíacas, estresse oxidativo, doenças inflamatórias, dentre outras patologias.

?? O polimorfismo / mutação nesta enzima é relativamente frequente, o que significa que talvez toda esta reação pode não estar ocorrendo de forma adequada. Como saber?

?? Avaliando além do MTHFR, ácido fólico, vitamina B12, B6 e homocisteína. Em alguns casos, a suplementação nutracêutica é uma importante forma de tratamento, incluindo a administração do metilfolato, B12 e B6.