Anemia na Gravidez

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No início dos meus acompanhamentos pré-natais, eu não sugeria suplementação porque não existia estudo que recomendasse a administração de suplementos de ferro ou outros nutrientes na gravidez. Com o tempo, percebi que valia a pena suplementar várias vitaminas e minerais.

Quando passei a suplementar e orientar a alimentação funcional, meus resultados obstétricos melhoraram e a anemia na gravidez deixou de ser frequente. Em razão disso, faço uma avaliação minuciosa de vitaminas e nutrientes para uma suplementação personalizada.

A anemia é um fator de risco para a morbidade materna e fetal. Pode ser causa, dentre outras, de parto prematuro, baixo peso ao nascer, defeitos do tubo neural e afeta o crescimento e desenvolvimento fetal.

É importante entender e suplementar, quando necessário, ferro, vitamina B9 (ácido fólico / metilfolato) e vitamina B12 para otimização dos resultados maternos e perinatais em obstetrícia. Para a prevenção da anemia na gravidez é essencial as consultas de pré-natal para a realização de exames laboratoriais (como hemograma, ferritina, vitamina B12, 25OH Vitamina D e homocisteína, por exemplo) e suplementação individualizada.

A gestante deve ter uma alimentação funcional rica em vitaminas, minerais, macro e micronutrientes, e com a menor quantidade possível de alimentos industrializados, estimulantes artificiais, corantes e conservantes para diminuir não apenas a ocorrência da anemia, mas para facilitar a absorção de múltiplos micronutrientes. A mulher deve iniciar os cuidados com a sua saúde no período pré-concepcional para minimizar riscos maternos e perinatais, afinal, modificar os hábitos no período pré-concepcional é muito melhor do que durante a gravidez.

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Anemia na Gravidez: Deficiência de Ferro, Ácido Fólico e Vitamina B12

Antigamente, no início dos meus acompanhamentos pré-natais, eu não suplementava nem o tão conhecido sulfato ferroso para as minhas gestantes. Naquela época eu me justificava de que não existia nenhum estudo prospectivo, duplo cego e randomizado que recomendasse a administração de suplementos de ferro ou outros nutrientes na gravidez.

Com o tempo, percebi que valia a pena suplementar várias vitaminas e minerais, meus resultados obstétricos melhoraram depois desta conduta. ]

Com relação à anemia, a tão conhecida anemia fisiológica da gestação, deixou de aparecer com mais frequência quando passei a suplementar e orientar a alimentação funcional. E avalio minunciosamente algumas vitaminas e nutrientes para uma suplementação personalizada.

O artigo descrito abaixo reflete a importância de entender e suplementar quando necessário Ferro, Ácido Fólico e Vitamina B12. É importante compreender a importância deles para otimização dos resultados maternos e perinatais em obstetrícia.

Existem diversas preparações no mercado de ferro, ácido fólico e vitamina B12, e diversas vias de administração (oral, sublingual e parenteral). Mais importante do que defender uma formulação ou marca é analisar no seu cliente se o tratamento está sendo efetivo pela realização de exames laboratoriais, como por exemplo a avaliação da Ferritina, Transferrina, Ferro sérico, Hemograma Completo (Avaliar VCM), ácido fólico, vitamina B12, homocisteína e 25 OH vitamina D e PRINCIPALMENTE estimular uma alimentação funcional rica em vitaminas, minerais.  macro e micronutrientes, como a menor quantidade possível de corantes, conservantes, alimentos sem valor nutricional. Isso deve ser avaliado e realizado não apenas na gravidez, é fundamental (E BÁSICO) na consulta pré-concepcional. 

A avaliação pré-concepcional da composição corporal, recordatório alimentar e estabelecimento de um plano alimentar além de uma suplementação nutracêutica personalizada é importante no período pré e intragestacional.

Existem alguns fatores de risco para a deficiência destes importantes atores no desenvolvimento fetal como Gastroplastia, Uso de antiácidos, uso de anticoncepcionais por tempo prolongado, polimorfismos genéticos do metabolismo do ácido fólico (MTHF, MTR, MTRR), obesidade e diabetes.

Artigos para Profissionais de Saúde

Pontos importantes do Artigo How I treat anemia in pregnancy: iron, cobalamin, and folate com DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2016-08-672246

Introdução e epidemiologia

A anemia da gravidez é um problema de saúde global bem reconhecido, que afeta quase metade das mulheres grávidas1 A Organização Mundial de Saúde (OMS) define a anemia da gravidez como hemoglobina (Hb) <11 g / dL, ou hematócrito <33%, em qualquer momento durante a gravidez. 1 Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) definem a anemia da gravidez como Hb <11 g / dL, ou hematócrito <33% durante o primeiro e terceiro trimestres e <10,5 g / dL ou um hematócrito <32% no segundo trimestre. 2 A OMS define anemia grave em todas as pessoas como Hb <7 g / dL e anemia muito grave como Hb <4 g / dL3

A anemia fisiológica da gravidez reflete uma expansão do volume plasmático de 50% em relação ao aumento da massa de glóbulos vermelhos (RBC) de 25%4 Globalmente, a causa mais comum de anemia da gravidez é a deficiência de ferro, decorrente da transferência materno-fetal de ferro, freqüentemente agravada pela diminuição das reservas de ferro materno. 5 O estudo do modelo de impacto nutricional, uma análise sistemática de 257 fontes de dados representativas da população de 107 países, estimou a prevalência global de anemia na gravidez em 43% em 1995 e 38% em 2011. 6

Resultados / consequências da anemia durante a gravidez

A anemia é um importante fator de risco para a morbidade materna e fetal.

A anemia ferropriva está associada a maiores taxas de parto prematuro, baixo peso ao nascer (BPN) e recém-nascidos de idade pequena para gestação (PIG)7

A deficiência materna de ferro afeta as concentrações de ferro no sangue do cordão umbilical8

A deficiência de ferro neonatal fetal causa diminuição da memória de reconhecimento auditivo em lactentes, refletindo seu impacto no desenvolvimento do hipocampo. 9

Crianças nascidas de mães deficientes em ferro demonstram dificuldades de aprendizagem e memória que podem persistir na idade adulta10

A deficiência de ácido fólico, especialmente no momento da concepção, está fortemente correlacionada com o aumento dos defeitos do tubo neural (DTNs). 11

O folato eritrocitário materno baixo também está associado a BPN e um risco aumentado de PIG12

O status materno da vitamina B12 (cobalamina) afeta o crescimento e desenvolvimento fetal.

A baixa cobalamina está associada a um aumento do risco fetal de baixa massa magra e excesso de adiposidade, aumento da resistência à insulina e comprometimento do desenvolvimento neurológico. 13

Os riscos maternos incluem fadiga, palidez, taquicardia, baixa tolerância a exercícios e desempenho sub-ótimo no trabalho14 

As reservas de sangue empobrecidas durante o parto podem aumentar a necessidade de transfusão de sangue, 15 pré-eclâmpsia, 16  descolamentos placentários, 17 insuficiência cardíacas e morte relacionada. 18

Requisitos de ferro na gravidez

Em uma gravidez típica, os requisitos de ferro materno incluem 300 a 350 mg para o feto e a placenta, 500 mg para a expansão da massa materna de glóbulos vermelhos e 250 mg associados à perda de sangue durante o parto e parto. 19 O requisito de ferro aumenta gradualmente de 0,8 mg por dia no primeiro trimestre para 7,5 mg por dia no terceiro. 20 No entanto, a absorção diária média de ferro das dietas ocidentais é de apenas 1 a 5 mg. 5 Portanto, as mulheres não podem satisfazer suas necessidades de ferro da ingestão normal de alimentos e devem recorrer aos estoques de ferro, aumentando o risco de anemia ferropriva. O CDC recomenda que todas as mulheres grávidas comecem um suplemento de ferro de 30 mg por dia na primeira visita pré-natal, 2A OMS sugere 60 mg por dia para todas as mulheres grávidas 1 , enquanto as diretrizes britânicas não recomendam nenhum suplemento de rotina de ferro na gravidez. 21

O diagnóstico laboratorial de anemia ferropriva pode ser especialmente difícil durante a gravidez porque as alterações na fisiologia materna podem afetar os níveis séricos de marcadores bioquímicos do status do ferro ( Figura 1 ).

Algorithm of suggested approach to diagnosis and management of iron-deficiency anemia in pregnancy. **Oral iron treatment should not be interrupted once normal Hb values are achieved, but rather supplementation should continue to replenish iron stores (generally for at least 2-3 months, and until 6 weeks postpartum). BID, twice a day; IDA, iron-deficiency anemia; PRBC, packed red blood cells.
Algoritmo de abordagem sugerida para o diagnóstico e manejo de anemia ferropriva na gravidez. ** O tratamento com ferro oral não deve ser interrompido quando os valores normais de Hb são alcançados, mas a suplementação deve continuar a reabastecer as lojas de ferro (geralmente por pelo menos 2-3 meses e até 6 semanas pós-parto). BID, duas vezes por dia; IDA, anemia ferropriva; PRBC, globos vermelhos embalados.

Nível de hemoglobina

A Hb materna diminui progressivamente durante a gravidez devido à hemodiluição e pode ser acentuada pela eritropoiese deficiente em ferro, com um nadir atingido nas 24 a 32 semanas de gestação. 4 , 22 Devido a uma variação considerável no nível de Hb, não pode ser usado como um único parâmetro para estimar o estado do ferro.

Ferritina

Ferritina reflete todo o estoque de ferro. A deficiência de ferro é a única situação clínica associada a valores extremamente baixos de ferritina. Ferritina declina gradualmente durante a gravidez, atinge um nadir durante as semanas 35 a 38, e aumenta durante o mês antes do parto. O nadir é de cerca de 15 ng / mL sem suplementação de ferro e 20 ng / mL com ele. 23 Estudos que correlacionam a presença ou ausência de ferro de medula colestável com ferritina sérica indicam que o limiar de ferritina de 12 ng / mL é apenas 25% sensível para detectar deficiência de ferro. 24 Em vez disso, uma ferritina de 30 ng / mL ou menos tem uma sensibilidade de 92% e 98% de especificidade para o diagnóstico de deficiência de ferro. 24A ferritina é um marcador mais sensível e específico para a deficiência de ferro do que o ferro sérico, a saturação de transferrina e os valores de protoporfirina de eritrócitos 25 e é o melhor teste para deficiência de ferro na gravidez, se baixo.

Na ausência de comorbidade ativa, os valores de ferritina> 100 ng / mL indicam armazenamento de ferro adequado e uma baixa probabilidade de anemia ferropriva. 26

Volume corpuscular médio

O VCM é um marcador não confiável de deficiência de ferro na gravidez. A estimulação da eritropoiese leva a um aumento fisiológico no VCM durante a gestação que contrabalança a microcitose da deficiência de ferro. 27 Um VCM baixo, definido como <80 fL, é altamente sensível, 26 mas não específico, para anemia ferropriva.

Ferro, transferrina e saturação de transferrina

O ferro sérico circula ligado à sua proteína de transporte, transferrina. O ferro sérico reflete tanto a reciclagem de ferro dos macrófagos quanto o ferro absorvido pela dieta. Demonstra variação diurna, com aumento da manhã e queda à noite 28 ; O ferro sérico também é influenciado por refeições recentemente ingeridas. Portanto, nenhum valor único é o diagnóstico de deficiência de ferro. 29 O ferro sérico deve ser desenhado após um jejum nocturno. A capacidade total de ligação de ferro (TIBC) e transferrina são medidas de proteínas de transporte de ferro que aumentam a deficiência de ferro. Inflamação, infecção crônica, doenças malignas, doença hepática, síndrome nefrótica e desnutrição podem diminuir o TIBC, enquanto que a gravidez pode aumentar, na ausência de deficiência de ferro. 27

A saturação plasmática de transferrina é a proporção de ferro plasmático para transferrina. Uma saturação de <15% sugere um suprimento inadequado de ferro, 30por causa do baixo ferro total do corpo (deficiência de ferro) ou por captura de ferro nos macrófagos (anemia da inflamação).

Receptor de transferrina solúvel

O receptor solúvel de transferrina (sTfR) é um fragmento truncado do receptor da membrana. Na deficiência de ferro, é aumentada a síntese de receptores de transferrina e sTfR. 31 Ao contrário do TIBC e da ferritina, as concentrações de sTfR não são afetadas pela inflamação. 24 Uma metanálise de 10 estudos de sTfR mostrou que o ensaio teve uma sensibilidade de 86% e uma especificidade de 75%. 32 No entanto, o ensaio não é padronizado e não é utilizado no diagnóstico de rotina de anemia ferropriva.

Hepcidina

A hepcidina é o regulador mestre da biodisponibilidade do ferro sistêmico. A hepcidina diminui à medida que a gravidez avança, com os níveis mais baixos de hepcidina observados no terceiro trimestre. 33 As mulheres grávidas com hepcidina sérica indetectável transferem mais ferro ingerido maternal para o feto do que as mulheres com hepcidina detectável, indicando que a hepcidina materna em parte determina a biodisponibilidade do ferro para o feto. 34 A hepcidina atualmente está sendo avaliada como biomarcadora durante a gravidez. 35

Em resumo, a Hb, a porcentagem de saturação de transferrina e a ferritina plasmática são adequadas para avaliar o estado do ferro na maioria das mulheres grávidas ea combinação de anemia e ferritina <15 a 30 ng / mL é diagnóstico de deficiência de ferro. 1

Deficiência de ácido fólico e vitamina B12 (cobalamina)

Antes dos programas de fortificação de folato obrigatórios em todo o país, a deficiência de folato foi a segunda causa mais comum de anemia durante a gravidez. 71 A prevalência de deficiência de folato na gravidez varia de 1% a 50%, e é maior em regiões economicamente desfavorecidas do mundo. Numerosos estudos ilustram que a prevalência de deficiência de ácido fólico e cobalamina aumenta com o avanço da gestação. 72

O folato e a cobalamina estão envolvidos no metabolismo da tetrahidrofolato e são necessários para a síntese de DNA para crescimento fetal e crescimento de tecido materno. 73 O folato dietético é absorvido no jejuno. A má nutrição, a malabsorção intestinal e o aumento dos requisitos para o crescimento fetal podem contribuir para a deficiência de folato. Cobalamina está presente na proteína animal e absorvida no íleo terminal. A proteína R (haptocorrina), secretada pelas glândulas salivares, liga a cobalamina no estômago e transporta a cobalamina para o duodeno, onde as proteases pancreáticas degradam a proteína R. A cobalamina é então liberada e se liga ao fator intrínseco liberado das células parietais gástricas. O complexo cobalamina-fator intrínseco  subsequentemente se liga aos receptores em enterócitos ileais. Gastrite atrófica, inibidores da bomba de prótons e má absorção aumentam o risco de deficiência de cobalamina. 74

A cirurgia bariátrica nos Estados Unidos aumentou em 800% entre 1998 e 2005, sendo as mulheres responsáveis ??por 83% dos procedimentos na faixa etária de 18 a 45 anos. 75 Em um estudo retrospectivo, a anemia foi detectada em 17% dos pacientes submetidos a cirurgia bariátrica, baixa ferritina em 15%, baixa cobalamina em 11% e baixo folato de RBC em 12%. 76

Testes de diagnóstico

A maioria das gestantes com deficiência de folato ou cobalamina não apresentam macrocitose, 74 , 77 , que pode ser mascarada por deficiência de ferro ou por um fenótipo talassêmico menor subjacente. Além disso, 2% a 5% das mulheres grávidas com anemia normocítica apresentam alterações megaloblásticas leves na medula óssea que se resolvem com suplementação de ácido fólico. 74

Cobalamina sérica mede cobalamina ligada a 2 proteínas de ligação circulante, haptocorrina e transcobalamina. Em pacientes não grávidas, cobalamina sérica <200 pg / mL (<148 pmol / L) é um diagnóstico de deficiência de cobalamina, enquanto que níveis acima de 300 são considerados normais. Níveis na faixa de 200 a 300 pg / mL são limítrofes e a deficiência de cobalamina é possível. 78 Notavelmente, não há diferença nos níveis de metabólitos de homocisteína e ácido metilmalônico em mulheres grávidas com níveis de cobalamina subnormal quando comparados com mulheres grávidas com níveis normais, 79 , 80sugerindo que a baixa cobalamina na gravidez pode não refletir a verdadeira deficiência tecidual. Um declínio “fisiológico” na cobalamina é observado em até 20% das mulheres grávidas, que é indistinguível da deficiência franca, utilizando estudos laboratoriais de rotina. 79 , 81 , 82  

A holotranscobalamina (cobalamina biologicamente activa ligada à transcobalamina) não diminui na gravidez e foi sugerida como marcador de deficiência de cobalamina na gravidez. 83 O Holotranscobalamin não está disponível para uso clínico.

As concentrações séricas de ácido fólico <2 ng / mL são diagnósticas de deficiência de ácido fólico, enquanto que níveis acima de 4 ng / mL efetivamente excluem a deficiência. Níveis no intervalo de 2 a 4 ng / mL são limítrofes. 84

O folato sérico pode ser afetado pela recente ingestão oral / dietética, limitando o valor de um único teste. Embora o folato eritrocitário não seja tão influenciado, o folato sérico está mais prontamente disponível e, na maioria dos casos, a medição de folato eritrocitário pode ser reservada para pacientes com valores baixos de soro limítrofes.

Manejo da deficiência de folato

Devido às consequências significativas da deficiência de folato no desenvolvimento do tubo neural, a suplementação de folato é um componente padrão dos cuidados pré-natais nos Estados Unidos e no Canadá. As iniciativas de saúde pública em escala nacional que exigem a fortificação de farinha com ácido fólico nos Estados Unidos e no Canadá têm sido efetivas na redução substancial da prevalência de DTNs. 85 Em contraste, Khoshnood et al., Em um estudo observacional de 11 353 casos de NTD em cerca de 12,5 milhões de nascimentos em 19 países da Europa, não apresentaram alteração na prevalência de DTNs entre 1991 e 2011, apesar das recomendações de longa data promovendo a suplementação de ácido fólico e a existência de fortificação voluntária de ácido fólico. 86 Ausente a fortificação obrigatória, a prevalência de NTD na Europa permaneceu inalterada.

A fortificação de folatos dos alimentos nos Estados Unidos é recomendada porque o tubo neural se fecha em torno do dia 26 da gestação, momento em que a maioria das mulheres ainda não conhece a gravidez. O polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) C677T do MTHFR confere maior risco de DTN e essas mães necessitam de maiores requisitos de folato. No entanto, o SNP pode conferir maior proteção contra o desenvolvimento da anemia e talvez até a sobrevivência materna.

A OMS recomenda suplementação de folato para gestantes, 400 ?g por dia desde o início da gravidez até 3 meses pós-parto. O Serviço de Saúde Pública dos EUA e CDC recomendam o mesmo para todas as mulheres em idade fértil (15-45 anos de idade) para prevenir espinha bífida e anencefalia. 88

A maioria das vitaminas pré-natais contém 1 mg de folato, o que é mais do que suficiente para atender às maiores necessidades da gravidez. Recomenda-se uma dose de suplementação superior, 5 mg por dia, em mulheres que aumentaram a demanda por folato (gravidezes múltiplas, distúrbios hemolíticos, distúrbios do metabolismo folato) e em mulheres com risco aumentado de DTNs (história pessoal ou familiar de DTN, diabetes pré-gestacional, epilepsia em valproato ou carbamazepina).

Deficiência de Cobalamina

Devido às quantidades relativamente elevadas de cobalamina que são armazenadas no corpo humano, a deficiência de cobalamina na gravidez é muito menos comum do que a deficiência de folato. No entanto, com mais mulheres grávidas submetidas a cirurgia bariátrica, o risco de deficiência de cobalamina é aumentado. Mead et al examinaram 113 mulheres com história de cirurgia de bypass gástrico com 150 bebês e apresentaram baixa cobalamina em mais de 10% dos pacientes. 89

A OMS e os Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos (NIH) recomendam uma maior dose diária de cobalamina em gestantes do que em mulheres não grávidas (2,6 contra 2,4 ?g por dia) 90 , 91 para apoiar o desenvolvimento neurológico fetal. Retardo ao crescimento, hipotonia geral e perda de habilidades neuromotoras foram descritos em lactentes de mães com deficiência de cobalamina. 92 Além disso, a suplementação de cobalamina melhora o funcionamento do motor e a regurgitação de lactentes com deficiência de cobalamina. 93 Notavelmente, as anormalidades hematológicas causadas pela deficiência de cobalamina podem responder à suplementação de folato, deixando outras conseqüências da deficiência de cobalamina sem controle. Portanto, o reconhecimento imediato da deficiência de cobalamina e tratamento rápido é de grande importância.

O tratamento da deficiência de cobalamina na gravidez é semelhante à deficiência fora da gravidez e pode ser conseguido através da reposição oral ou parenteral. Quando se usa vitamina oral de cobalamina 1000 mcg diariamente, os níveis séricos devem ser monitorados para garantir uma repleção adequada. Para os pacientes que tiveram cirurgia bariátrica ou outras condições que possam interferir com a absorção intestinal, a cobalamina sublingual é uma alternativa à oral94 e em pacientes com características neurológicas atribuíveis à deficiência de cobalamina, é preferido o tratamento parenteral.

Transfusões de Sangue durante a gravidez

Paralelamente às medidas preventivas, o acesso rápido a produtos sanguíneos seguros é fundamental para reduzir a mortalidade relacionada à anemia em mulheres nos países em desenvolvimento. 108 As indicações mais comuns para o sangue na África subsaariana são a hemorragia materna, o trauma e a anemia associada à malária. 109 Em um estudo sobre serviços de transfusão de sangue no Malawi, a Hb média de pacientes transfundidos foi de 4,8 g / dL e 17% (18 de 104) foram realizadas em mulheres grávidas. 110

As diretrizes para o manejo da hemorragia pós-parto foram publicadas por várias sociedades obstétricas. As diretrizes francesas mais recentes recomendam a transfusão sanguínea no tratamento de hemorragia pós-parto, a fim de manter uma concentração de Hb> 8 g ??/ dL. 111

As últimas diretrizes de transfusão da AABB (anteriormente Associação Americana de Bancos de Sangue) baseiam-se em 12 587 pacientes matriculados em 31 ensaios controlados randomizados elegíveis em ambientes não-obstétricos. Eles recomendam o uso de um limite restritivo de transfusão de Hb de 7 g / dL para pacientes adultos hospitalizados hemodinamicamente estáveis. A base de evidências que apóia essa abordagem em obstetrícia é limitada. Portanto, os clínicos devem considerar o Hb, contexto clínico geral, preferências dos pacientes e terapias alternativas ao tomar decisões de transfusão para um paciente. 112

Conclusão

A anemia na gravidez é um problema de saúde global significativo. Os sintomas imitam aqueles de gravidez normal, portanto, é necessária uma vigilância ativa para o diagnóstico precoce. O tratamento eficaz melhora a saúde materna e evita efeitos deletérios sobre a criança.

Anexos:

Tabelas

  • Tabela 1. IV preparações de ferro
Preparativos
Nome genérico Sacarose de ferro Glutato férrico de sódio LMW ferro dextrano Ferumoxytol FCM Isomalteside de ferro
Nome comercial (marca) Venofer Ferrlecit INFED, CosmoFer Feraheme Ferinject, Injectafer, Monofer (somente Europa)
Fabricante American Regent Inc Sanofi Aventis Inc Watson Pharma AMAG Pharmaceuticals Luitpold Pharmaceuticals Pharmacosmos
Carboidratos Sacarose Gluconato LMW ferro dextrano Polialglose sorbitol carboximetil éter Carboximidose Isomaltoside
Concentração de ferro elementar 20 mg / mL 12,5 mg / mL 50 mg / mL 30 mg / mL 50 mg / mL 100 mg / mL
TDI Não Não sim Não sim sim
Dose de teste necessária Não Não sim Não Não Não
Dose máxima recomendada Múltiplas doses de 200-300 mg Múltiplas doses de 125-187,5 mg Múltiplas doses de 100 mg ou única infusão de 1000 mg 2 infusões de 510 mg com 3-8 d de separação ou uma dose única de 1020 mg 2 doses de 750 mg, com 7 ou mais dias de intervalo (peso <50 kg) Uma única infusão, a uma dose de 20 mg / kg (ou 1000 mg) ou até 3 doses de 500 mg administradas durante 7 d
2 doses de 15 mg / kg (ou 1000 mg) com 7 ou mais dias de intervalo se peso> 50 kg
Tempo de infusão Durante um período de pelo menos 15 min. 1 h 1 h 15 minutos 15 minutos 15 minutos
Categoria de gravidez B B C C C Não listado
  • Categorias de gravidez da FDA: B, estudos de reprodução animal não conseguiram demonstrar um risco para o feto e não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. C, estudos de reprodução animal demonstraram um efeito adverso sobre o feto e não existem estudos adequados e bem controlados em seres humanos, mas potenciais benefícios podem justificar o uso do medicamento em mulheres grávidas, apesar dos potenciais riscos.

  • TDI, dose total de infusão.

  • Tabela 2. Exemplos de ensaios de formulações de ferro IV e dosagem na gravidez
Identificação de referência / estudo desenhar Formulação de ferro Participantes Dosagem
Sacarose de ferro
?47 RCT IS vs oral 271 mulheres anêmicas, 148 gravidez tardia 400 mg de IS divididos em duas infusões de 200 mg de duração de 30 minutos, com um mínimo de 24 h de distância
?48 RCT IS vs oral 100 pacientes grávidas, semanas 24-34 IS doses divididas de 200 mg em dias alternados
?113 RCT IS vs IM ferro sorbitol ácido cítrico 60 grávidas, semanas 12-32 IS 200 mg, durante 30 minutos, cada infusão (até um total de acordo com uma fórmula de déficit de ferro total)
?49 RCT IS vs oral 89 pacientes grávidas, semanas 14-36 IS 200 mg cada infusão (para um total de acordo com uma fórmula de déficit de ferro total)
?70 Comparativo observacional retrospectivo IS vs FCM 206 mulheres grávidas após 13 semanas IS 400 mg de ferro por semana em 2 infusões, 48 ??h, FCM a maioria dos pacientes 1000 mg
?50 RCT IS vs oral 260 gravidez, semanas 21-37 IS 200 mg, um total de 2 doses (primeira semana 21-24, segunda semana 28-32) ou 3 doses (terceira semana 35-37)
?51 RCT IS vs oral 106 mulheres no terceiro trimestre ESTÁ em cada infusão, a dose total máxima administrada foi de 200 mg infundida em 20-30 min, a dose total foi administrada durante 5 d e a dose diária máxima administrada foi de 400, geralmente em todos os outros dias
?52 RCT IS vs oral Semana 24-28 IS administrado de acordo com uma fórmula *
LMWID
?66 Estudo observacional retrospectivo LMWID 189 s e mulheres grávidas do terceiro trimestre Infusão simples de 1000 mg, 1 h
?67 Ensaio prospectivo não randomizado LMWID 100 mulheres grávidas após 12 semanas Infusão simples, quantidade dada de acordo com o déficit de ferro calculado
FCM
?53 (FER-ASAP) RCT FCM versus ferro oral (sulfato ferroso) 252 mulheres grávidas seu segundo ou terceiro trimestre (semanas de gestação 16-33) 1000-1500 mg, de acordo com o peso e o nível de Hb:
peso <66 kg, Hb 8-9: 3 x 500 mg de ferro dentro de 2 semanas da linha de base; Peso <66 kg, Hb 9-10,5 / 11: 2 x 500 mg de ferro dentro de 2 semanas da linha de base; Peso> 66 kg, Hb 8-9: 1 × 1000 mg de ferro, seguido de 1 x 500 mg de ferro 1 semana mais tarde; Peso> 66 kg, Hb 9-10,5 / 11: 1 x 1000 mg de ferro
?69 Observação prospectiva FCM 65 grávidas, segundo e terceiro trimestres FCM 15 mg / kg
?114 Retrospectiva observacional FCM 64 mulheres grávidas FCM 1000 mg em uma única infusão de 15 min semanalmente. A maioria recebeu apenas 1 dose.
?68  Comparativo observacional retrospectivo FCM vs LMWID 92 mulheres grávidas FCM em doses até um máximo de 1000 mg. LMWID máximo de 1000 mg
?115 Estudo piloto de etiqueta aberta FCM 19 mulheres no terceiro trimestre da gravidez com síndrome das pernas inquietas Foram administrados 500 ou 700 mg de FCM durante 20 minutos
  • IM, intramuscular; IS, sacarose de ferro; LMWID, LMW ferro dextrano; RCT, ensaio controlado randomizado.

  • * déficit de fórmula de ferro: peso × (alvo Hb – Hb real) × 0,24 + 500 mg.

  •  Myers mostra segurança de FCM e LMWID na gravidez.

https://ashpublications.org/blood/article/129/8/940/36329/How-I-treat-anemia-in-pregnancy-iron-cobalamin-and#fig-data-figures

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