Características clínicas.

A trombofilia Fator V Leiden é caracterizada por uma fraca resposta anticoagulante à proteína C ativada (PCa) e um risco aumentado de tromboembolismo venoso (TEV). A trombose venosa profunda (TVP) é a TEV mais comum, sendo as pernas o sítio mais comum. A trombose em locais incomuns é menos comum. A evidência sugere que a heterozigosidade para a variante de Leiden tem, no máximo, um efeito modesto sobre o risco de trombose recorrente após o tratamento inicial de uma primeira TEV. É improvável que a trombofilia do fator V Leiden (ie, heterocigosidade ou homozigoticidade para a variante de Leiden) é um fator importante que contribui para a perda da gravidez e outros desfechos adversos da gravidez (pré-eclâmpsia, restrição do crescimento fetal e desprendimento da placenta). A expressão clínica da trombofilia de Leiden do fator V é influenciada pelo seguinte:

• O número de variantes de Leiden (heterozigotos têm um risco ligeiramente aumentado de trombose venosa, os homozigotos apresentam um risco trombótico muito maior)
• Distúrbios trombofílicos genéticos conviventes, que têm um efeito supra-aditivo no risco trombótico geral
• Distúrbios trombofílicos adquiridos: síndroma de anticorpos antifosfolipídicos (APLA), hemoglobinúria paroxística noturna, distúrbios mieloproliferativos e níveis aumentados de fatores de coagulação
• Fatores de risco circunssivos, incluindo mas não limitado a gravidez, cateteres venosos centrais, viagens, contraceptivo oral combinado (COC) e outros anticoncepcionais combinados, terapia de reposição hormonal oral (TRH), moduladores seletivos do receptor de estrogênio (SERMs), obesidade, lesão nas pernas e idade avançada

Diagnóstico / teste.

A trombofilia do Factor V Leiden é suspeita em indivíduos com história de tromboembolismo venoso (TEV) manifestados como trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar, especialmente em mulheres com história de TEV durante a gravidez ou em associação com o uso de anticonceptivos contendo estrogênio, e em indivíduos com história pessoal ou familiar de trombose recorrente. O diagnóstico de trombofilia de Leiden do fator V é estabelecido em uma probanda por identificação de uma variante heterozigótica ou homozigóticac.1691G> A (referida como variante V de Leiden F5 em F5 , o fator V codificador de genes em conjunto com testes de coagulação tais como o teste de resistência à APC.

Gestão.

Tratamento das manifestações: a primeira trombose aguda é tratada de acordo com as diretrizes padrão. A duração da terapia de anticoagulação oral deve basear-se em uma avaliação dos riscos para a recorrência de TEV e hemorragia relacionada com anticoagulantes.

Prevenção de manifestações primárias: na ausência de história de trombose, a anticoagulação profilática de longo prazo não é rotineiramente recomendada para heterozigotos assintomáticos de Leiden. Um curto curso de anticoagulação profilática quando fatores de risco circunstantes estão presentes pode prevenir a trombose inicial em heterozigotos variáveis ??de Leiden.

Vigilância: reavaliação periódica de indivíduos em anticoagulação de longo prazo para avaliar riscos (sangramento) versus benefícios.

Agentes / circunstâncias a serem evitadas:

• As mulheres heterozigotas para a variante Leiden e uma história de TEV devem evitar a contracepção contendo estrógeno e TRH.
• As mulheres homozigéticas para a variante Leiden com ou sem TEV prévia devem evitar a contracepção contendo estrógeno e TRH.
• Enquanto as mulheres assintomáticas heterozigotas para a variante de Leiden devem ser aconselhadas a considerar formas alternativas de contracepção e controle de sintomas da menopausa, aqueles que escolhem o uso de:
  • Os contraceptivos orais devem evitar a terceira geração e outras progestágenos com maior risco trombótico.
  • HRT de curto prazo para sintomas de menopausa severa deve evitar formulações orais.

Avaliação de parentes em risco: Embora o estado genético de membros aparentemente assintomáticos em risco de família possa ser estabelecido usando testes genéticos moleculares , as indicações para o teste de membros da família em risco não estão resolvidas. Na ausência de evidências de que a identificação precoce da variante de Leiden leva a intervenções que podem reduzir a morbidade ou a mortalidade, as decisões relativas ao teste devem ser feitas individualmente. No entanto, se os resultados forem susceptíveis de afectar a gestão, o esclarecimento do estado da variante de Leiden pode ser indicado em parentes do sexo feminino em risco considerando a contracepção hormonal ou a gravidez ou em famílias com uma forte história de trombose venosa recorrente em uma idade jovem.

Aconselhamento genético.

A trombofilia Factor V Leiden (ie, predisposição ao desenvolvimento de trombose venosa) é herdada de forma autossômica dominante . Homozygosity para a variante de Leiden (e um risco muito maior de trombose venosa) são herdados de forma autossômica recessiva . Devido à alta prevalência do alelo do factor V Leiden na população em geral, o estado genético de ambos os pais e / ou o parceiro reprodutor de um indivíduo afetado precisa ser avaliado antes que informações sobre riscos potenciais para irmãos ou descendentes possam ser fornecidas. Uma vez que a variante de Leiden tenha sido identificada em um membro da família, testes pré-natal para gravidez com risco aumentado e diagnóstico genético pré – implantaçãoe possivel. Podem existir diferenças de perspectiva entre os profissionais da medicina e as famílias quanto ao uso do teste pré-natal, particularmente se o teste estiver sendo considerado para fins de término da gravidez e não o diagnóstico precoce dessa mudança genética, o que é comum na população geral e está predispondo para, mas não preditivo, trombose.